Estratégias de Evasão Imunológica de Parasitas

As estratégias de evasão imunológica de parasitas são os mecanismos pelos quais os parasitas evitam, resistem ou subvertem as defesas imunológicas do hospedeiro para se estabelecerem e persistirem dentro dele. Variando desde a alteração de antígenos de superfície até a supressão ativa das respostas imunológicas do hospedeiro, essas estratégias são centrais para explicar por que tantas infecções parasitárias se tornam crônicas e por que a imunidade protetora e as vacinas têm sido difíceis de desenvolver.

Definition

A evasão imunológica de parasitas compreende as estratégias estruturais, moleculares e regulatórias que um parasita utiliza para evitar a detecção, resistir à destruição ou suprimir ativamente o sistema imunológico do hospedeiro, promovendo assim sua própria sobrevivência e persistência.

Scope

Este tópico abrange as principais categorias de evasão utilizadas por parasitas protozoários e helmintos: variação antigênica e remodelação da superfície, ocultação dentro de células ou tecidos do hospedeiro, interferência no reconhecimento de antígenos e na função efetora, e imunomodulação que polariza ou suprime as respostas do hospedeiro. Ele trata a evasão como um conceito de referência em imunologia parasitária, e não como uma orientação clínica.

Core questions

• Quais mecanismos os parasitas utilizam para evitar o reconhecimento imunológico?
• Como os parasitas suprimem ou redirecionam ativamente as respostas imunológicas do hospedeiro?
• Por que a localização intracelular ou tecidual protege os parasitas da imunidade?
• Como a evasão imunológica contribui para a infecção crônica e a incompletude imunológica?

Key concepts

• Variação antigênica
• Desprendimento e remodelação do revestimento de superfície
• Sequestro intracelular e tecidual
• Mimetismo molecular
• Imunomodulação e indução regulatória
• Interferência na apresentação de antígenos
• Imunidade concomitante

Mechanisms

Os parasitas evadem a imunidade através de várias estratégias amplas. Alguns, como os tripanossomos africanos e o Plasmodium falciparum, alternam periodicamente seus antígenos de superfície, de modo que os anticorpos produzidos contra uma variante não reconhecem mais a próxima, permitindo ondas de parasitemia apesar de uma resposta imunológica ativa (Deitsch, 2009; Crompton, 2014). Outros evitam a exposição vivendo dentro de células do hospedeiro ou sequestrando-se em tecidos, protegendo-se de anticorpos e efetores circulantes. Muitos parasitas, especialmente helmintos, secretam moléculas que modulam ativamente a resposta do hospedeiro, expandindo as células T reguladoras, polarizando para tipos de resposta menos danosos e atenuando a inflamação de maneiras que favorecem a sobrevivência do parasita e frequentemente estabelecem um estado crônico e imunologicamente regulado (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Clinical relevance

A evasão imunológica explica características clínicas chave das doenças parasitárias: as febres recorrentes de infecções recidivantes, a cronicidade das infecções por helmintos, o desenvolvimento lento e incompleto da imunidade adquirida e a dificuldade de projetar vacinas eficazes contra parasitas antigenicamente variáveis. Esta entrada descreve esses mecanismos para referência e educação e não constitui base para diagnóstico ou tratamento individual.

History

O estudo da evasão parasitária avançou à medida que a base molecular da variação antigênica em tripanossomos e malária foi caracterizada e à medida que moléculas imunomoduladoras derivadas de helmintos foram identificadas. Trabalhos comparativos mostraram que patógenos protozoários, bacterianos e fúngicos convergem em estratégias de variação antigênica semelhantes, enquanto a pesquisa com helmintos destacou a imunorregulação ativa como um modo distinto de evasão (Deitsch, 2009; Maizels, 2003).

Debates

Evasão versus imunorregulação benéfica

A atenuação da imunidade do hospedeiro impulsionada por helmintos pode ser enquadrada como evasão parasitária, mas os mesmos efeitos regulatórios podem reduzir a imunopatologia e têm gerado interesse em moléculas derivadas de helmintos como imunomoduladores, borrando a linha entre a evasão e um equilíbrio regulado hospedeiro-parasita.

Key figures

• Rick Maizels
• Judith Allen
• Kirk Deitsch
• Peter Crompton

Seminal works

• maizels-2003
• deitsch-2009
• allen-2011

Frequently asked questions

Como os parasitas escapam do sistema imunológico?

Eles utilizam estratégias como a alteração de seus antígenos de superfície, a ocultação dentro de células ou tecidos do hospedeiro e a secreção de moléculas que suprimem ou redirecionam a resposta imunológica do hospedeiro, o que, em conjunto, lhes permite persistir apesar da imunidade contínua.

Por que a evasão imunológica dificulta o desenvolvimento de vacinas?

Quando os parasitas variam continuamente os antígenos que o sistema imunológico tem como alvo, uma vacina desenvolvida contra uma forma pode não proteger contra a próxima, o que é um grande obstáculo para vacinas contra parasitas antigenicamente variáveis, como o parasita da malária.