Imunidade Inata e Reconhecimento
A imunidade inata é o braço da defesa do hospedeiro, evolutivamente antigo e codificado na linha germinativa, que proporciona uma resposta imediata e amplamente reativa a micróbios e danos teciduais. Ao contrário do sistema imunitário adaptativo, não rearranja recetores de antigénios nem constrói memória imunológica; em vez disso, reconhece padrões moleculares conservados através de um conjunto limitado de recetores e atua minutos a horas após uma agressão.
Definition
A imunidade inata é o conjunto de defesas do hospedeiro que estão presentes antes da infeção, respondem rapidamente e de forma amplamente não específica ao antigénio, reconhecem padrões moleculares microbianos e associados a perigo conservados através de recetores codificados na linha germinativa, e não geram memória antigénio-específica duradoura no sentido clássico.
Scope
Esta área examina os fundamentos da imunidade inata: como o hospedeiro deteta micróbios e danos através de recetores de reconhecimento de padrões, como a cascata do complemento marca e lisa os alvos, como os fagócitos ingerem e processam material e fazem a ponte para as respostas adaptativas, como os mediadores inflamatórios e as citocinas coordenam a resposta, e como as células linfoides inatas e as células natural killer proporcionam uma função efetora rápida. É uma orientação de referência para o campo, e não uma orientação clínica.
Sub-topics
Core questions
- Como o hospedeiro distingue o próprio do não-próprio e do perigo sem recetores rearranjados somaticamente?
- Quais padrões moleculares conservados são detetados e por quais famílias de recetores?
- Como os sistemas efetores inatos (complemento, fagócitos, citocinas, linfócitos inatos) coordenam uma resposta rápida?
- Como a resposta inata molda e instrui a imunidade adaptativa?
Key concepts
- Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs)
- Padrões moleculares associados a danos (DAMPs)
- Recetores de reconhecimento de padrões (PRRs)
- Reconhecimento não clonal, codificado na linha germinativa
- Respostas imediatas e precoces induzidas
- Instrução da imunidade adaptativa
Key theories
- Teoria do reconhecimento de padrões
- Charles Janeway propôs que o sistema imunitário inato utiliza um número limitado de recetores de reconhecimento de padrões codificados na linha germinativa para detetar padrões moleculares associados a patógenos conservados, discriminando assim o não-próprio microbiano e desencadeando a coestimulação necessária para licenciar as respostas adaptativas.
Mechanisms
A defesa inata começa com barreiras físicas e químicas e células sentinela residentes. Estruturas microbianas conservadas (PAMPs) e sinais de perigo do hospedeiro (DAMPs) interagem com recetores de reconhecimento de padrões nas células e dentro delas, ativando a sinalização que impulsiona a inflamação, a deposição de complemento, a fagocitose e a produção de citocinas. Estes resultados recrutam e ativam células efetoras, contêm a agressão e apresentam o antigénio aos linfócitos, instruindo assim a resposta adaptativa mais lenta. O sistema troca a especificidade fina da imunidade adaptativa por velocidade e amplitude.
Clinical relevance
A imunidade inata subjaz à resposta mais precoce do hospedeiro à infeção e lesão e é a base conceptual para a compreensão da inflamação, sépsis, imunodeficiências primárias de componentes inatos e ação adjuvante em vacinas. Esta entrada descreve a biologia que informa tais contextos e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.
Evidence & guidelines
As descrições aqui apresentadas baseiam-se em revisões amplamente citadas sobre imunidade inata e reconhecimento de padrões; elas resumem o entendimento imunológico estabelecido, em vez de evidências clínicas quantitativas ou diretrizes de prática.
History
A imunidade inata foi por muito tempo considerada uma primeira linha de defesa primitiva e não específica, subordinada à imunidade adaptativa. A hipótese de reconhecimento de padrões de Janeway, de 1989, a reformulou como um sistema discriminatório que instrui as respostas adaptativas, e a subsequente identificação de recetores Toll-like e outros sensores colocou o reconhecimento molecular no centro do campo, trabalho reconhecido pelo Prémio Nobel de 2011 a Hoffmann e Beutler.
Key figures
- Charles Janeway
- Ruslan Medzhitov
- Shizuo Akira
- Jules Hoffmann
- Bruce Beutler
Related topics
Seminal works
- medzhitov-1997
- akira-2006
- takeuchi-2010
Frequently asked questions
- Como a imunidade inata difere da imunidade adaptativa?
- A imunidade inata é rápida, codificada na linha germinativa e reconhece padrões moleculares conservados partilhados por muitos micróbios, sem construir memória antigénio-específica duradoura. A imunidade adaptativa é mais lenta, utiliza recetores rearranjados somaticamente para reconhecimento altamente específico e gera memória.
- O sistema imunitário inato tem memória?
- Classicamente, considerava-se que não tinha memória, mas a pesquisa sobre imunidade treinada sugere que algumas células inatas podem apresentar reprogramação funcional após um desafio anterior. Esta entrada trata a memória no sentido clássico como uma característica da imunidade adaptativa.