Inflamação Crónica

A inflamação crónica é uma inflamação de duração prolongada — semanas a anos — na qual a inflamação ativa, a lesão tecidual e as tentativas de reparação ocorrem simultaneamente. Ao contrário da resposta aguda dominada por neutrófilos, é caracterizada pela infiltração de células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos), destruição tecidual e deposição de tecido conjuntivo que pode culminar em fibrose.

Definition

A inflamação crónica é uma inflamação de duração prolongada na qual a inflamação contínua, a lesão tecidual e a cicatrização coexistem, marcada pela infiltração de células mononucleares, destruição tecidual e reparação por angiogénese e fibrose.

Scope

A entrada aborda como a inflamação crónica surge, as células e mediadores que a sustentam, as suas características morfológicas e as suas ligações à fibrose e a uma série de doenças crónicas. Trata a inflamação crónica como um mecanismo de patologia geral, não como orientação clínica para qualquer condição específica.

Core questions

• Por que a inflamação às vezes não se resolve e se torna crónica?
• Quais células e mediadores sustentam o estado inflamatório crónico?
• Como a inflamação crónica contribui para a fibrose e doenças crónicas?

Key concepts

• Infiltrado de células mononucleares (macrófagos, linfócitos, plasmócitos)
• Inflamação não resolutiva
• Destruição e reparação tecidual simultâneas
• Angiogénese e fibrose
• Infeção persistente e autoimunidade como causas
• Ativação de macrófagos e sinalização por citocinas

Mechanisms

A inflamação crónica desenvolve-se quando o estímulo incitante persiste ou quando a resolução normal da inflamação aguda falha. As causas incluem infeção persistente por organismos difíceis de erradicar, exposição prolongada a agentes tóxicos e reações autoimunes contra autoantigénios. A lesão é dominada por macrófagos — recrutados de monócitos sanguíneos e ativados localmente — juntamente com linfócitos e plasmócitos, que interagem através de citocinas para sustentar a resposta. Como a lesão e a reparação ocorrem em conjunto, a inflamação crónica é acompanhada pela formação de novos vasos e deposição progressiva de tecido conjuntivo, a base da fibrose impulsionada pela inflamação. A inflamação persistente e não resolutiva é agora reconhecida como um fator contribuinte para diversas doenças crónicas (Nathan, 2010; Medzhitov, 2008; Soehnlein, 2017; Ross, 1999).

Clinical relevance

A inflamação crónica é um mecanismo unificador por trás da lesão tecidual em condições que variam da aterosclerose e artrite reumatoide à doença inflamatória intestinal, e liga a inflamação à lesão orgânica a longo prazo e à fibrose. Esta entrada explica esses mecanismos para referência e não oferece recomendações diagnósticas ou terapêuticas para qualquer doença.

Evidence & guidelines

A descrição baseia-se em literatura experimental e de revisão em imunologia e em referências padrão de patologia, como Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Kumar, Abbas, & Aster, 2021). Como mecanismo básico, não é em si regida por diretrizes clínicas; as recomendações pertencem às doenças crónicas específicas nas quais opera.

History

A distinção entre inflamação aguda e crónica foi estabelecida à medida que a microscopia revelou os infiltrados celulares distintos, com macrófagos e linfócitos a marcar o estado crónico. A reformulação da aterosclerose por Russell Ross como uma doença inflamatória ajudou a estender o conceito de inflamação crónica para além dos cenários clássicos infecciosos e autoimunes, e o trabalho subsequente formalizou a inflamação não resolutiva como um impulsionador de doenças crónicas (Ross, 1999; Nathan, 2010).

Key figures

• Carl Nathan
• Ruslan Medzhitov
• Russell Ross
• Oliver Soehnlein

Seminal works

• nathan-2010
• ross-1999
• soehnlein-2017

Frequently asked questions

Como a inflamação crónica difere da inflamação aguda?

A inflamação aguda é de curta duração e dominada por neutrófilos, enquanto a inflamação crónica é prolongada e dominada por células mononucleares, com destruição e reparação tecidual contínuas ocorrendo ao mesmo tempo.

O que faz com que a inflamação se torne crónica?

As causas comuns são infeções persistentes que resistem à eliminação, exposição prolongada a agentes nocivos, reações autoimunes e falha do programa de resolução normal que deveria terminar a inflamação aguda.