Imunidade Inata e Adaptativa a Parasitas

A imunidade inata e adaptativa a parasitas abrange as respostas imunes do hospedeiro montadas contra infecções por protozoários e helmintos, desde os rápidos mecanismos inatos de detecção e efetores que agem primeiro até as respostas adaptativas antígeno-específicas que se seguem. Um tema central é que o tipo de resposta difere por parasita: protozoários intracelulares tipicamente eliciam imunidade mediada por células, do tipo Th1, enquanto helmintos impulsionam a imunidade tipo 2 (Th2) adaptada a parasitas grandes e multicelulares.

Definition

A imunidade inata e adaptativa a parasitas é o conjunto combinado de respostas imunes não específicas (inatas) e antígeno-específicas (adaptativas) pelas quais um hospedeiro detecta, controla e tenta eliminar parasitas protozoários e helmintos, incluindo a polarização dessas respostas em tipos funcionais distintos.

Scope

Este tópico descreve como as células inatas e os receptores de reconhecimento de padrões detectam parasitas e iniciam a inflamação, e como as respostas adaptativas de células T e B são subsequentemente polarizadas e implantadas contra protozoários e helmintos. Ele se concentra em mecanismos protetores e regulatórios como imunologia de referência e não fornece orientação de manejo clínico.

Core questions

• Como o sistema imunológico inato detecta parasitas e desencadeia a inflamação?
• Por que protozoários intracelulares e helmintos eliciam diferentes tipos de imunidade adaptativa?
• Quais mecanismos efetores controlam infecções por protozoários versus helmintos?
• Como a imunidade adaptativa protetora a parasitas se desenvolve e por que ela é frequentemente parcial?

Key concepts

• Receptores de reconhecimento de padrões
• Células efetoras inatas (macrófagos, neutrófilos, células NK)
• Imunidade Th1 e mediada por células a protozoários intracelulares
• Imunidade tipo 2 (Th2) a helmintos
• Eosinófilos, mastócitos e IgE
• Células T reguladoras
• Imunidade adquirida e concomitante

Mechanisms

A imunidade inata age primeiro: receptores de reconhecimento de padrões detectam moléculas derivadas de parasitas e ativam macrófagos, neutrófilos, células natural killer e mediadores inflamatórios que começam a controlar a infecção e moldar a resposta adaptativa (Takeuchi, 2010; Stevenson, 2004). A imunidade adaptativa então se polariza de acordo com o parasita. Protozoários intracelulares como Plasmodium e Leishmania tipicamente eliciam respostas mediadas por células, do tipo Th1, impulsionadas por interferon-gama, que ativam macrófagos para matar o parasita, enquanto helmintos impulsionam a imunidade tipo 2 caracterizada por interleucina-4, -5 e -13, eosinófilos, mastócitos, IgE, macrófagos ativados alternativamente e respostas de reparo tecidual adequadas para vermes grandes e extracelulares (Maizels, 2003; Allen, 2011). Respostas regulatórias moderam esses efetores, e em infecções crônicas como a malária, a imunidade adaptativa protetora se desenvolve lentamente e geralmente não é esterilizante (Crompton, 2014).

Clinical relevance

Esses padrões de resposta explicam por que algumas infecções parasitárias são controladas pela imunidade mediada por células e outras pela imunidade tipo 2, por que hospedeiros imunocomprometidos são vulneráveis a parasitas específicos e por que a imunidade naturalmente adquirida a parasitas como a malária é lenta e incompleta. A entrada apresenta esta imunologia mecanicista para referência e educação, não como orientação para diagnosticar ou tratar indivíduos.

Epidemiology

A imunidade adquirida à malária ilustra o padrão em nível populacional: em áreas endêmicas, a exposição repetida confere gradualmente proteção parcial contra doenças graves e alta parasitemia, em vez de eliminação completa, de modo que crianças mais velhas e adultos toleram melhor a infecção do que crianças pequenas, refletindo uma imunidade adaptativa construída lentamente e incompleta (Crompton, 2014).

History

A imunologia parasitária foi reorganizada pelo reconhecimento de que as células T CD4 se diferenciam em subconjuntos auxiliares funcionalmente distintos. Os helmintos tornaram-se os impulsionadores prototípicos da imunidade tipo 2, enquanto os protozoários intracelulares ancoraram o estudo da defesa mediada por células Th1; trabalhos posteriores integraram a detecção inata, as respostas regulatórias e as funções de reparo tecidual em um relato mais completo da imunidade antiparasitária (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Debates

Por que a imunidade naturalmente adquirida a parasitas é lenta e incompleta

A imunidade protetora a parasitas como a malária se desenvolve apenas após exposição repetida e raramente esteriliza a infecção; se isso reflete diversidade antigênica, regulação impulsionada pelo parasita ou limites intrínsecos da resposta permanece uma questão em aberto central para o desenvolvimento de vacinas.

Key figures

• Mary Stevenson
• Eleanor Riley
• Rick Maizels
• Judith Allen

Seminal works

• maizels-2003
• stevenson-2004
• allen-2011

Frequently asked questions

Por que infecções por vermes e infecções por protozoários desencadeiam respostas imunes diferentes?

Protozoários intracelulares são tipicamente controlados pela imunidade mediada por células, do tipo Th1, que ativa macrófagos para matá-los, enquanto helmintos multicelulares grandes impulsionam a imunidade tipo 2 (Th2) envolvendo eosinófilos, mastócitos, IgE e respostas de reparo tecidual mais adequadas para expelir ou encapsular vermes.

Por que a imunidade à malária não é vitalícia após uma infecção?

A imunidade protetora à malária se acumula apenas gradualmente com a exposição repetida e geralmente controla, em vez de eliminar o parasita, sendo assim parcial e podendo diminuir, o que é uma das razões pelas quais uma vacina eficaz tem sido difícil de desenvolver.