Antígenos Parasitários e Variação Antigénica

Antígenos parasitários são as moléculas que o sistema imunitário do hospedeiro reconhece durante uma infeção parasitária, e a variação antigénica é a estratégia pela qual muitos parasitas alteram sistematicamente essas moléculas para se manterem à frente da imunidade. A variação antigénica é uma das razões mais importantes pelas quais as infeções parasitárias persistem e recorrem, e porque as vacinas contra parasitas como o parasita da malária e os tripanossomas africanos têm sido tão difíceis de desenvolver.

Definition

Variação antigénica é o processo pelo qual um parasita altera sistematicamente os antígenos que expõe ao sistema imunitário do hospedeiro, tipicamente alternando a expressão entre um repertório de genes de antígenos de superfície, de modo que as respostas imunitárias desenvolvidas contra variantes anteriores deixam de reconhecer o parasita.

Scope

Este tópico aborda a natureza dos antígenos parasitários, especialmente os antígenos de superfície variantes, e os mecanismos genéticos e moleculares pelos quais os parasitas protozoários alternam entre eles para evadir as respostas de anticorpos. Faz comparações com outros patógenos que utilizam estratégias semelhantes e trata a variação antigénica como um conceito de referência em imunologia parasitária, não como orientação clínica.

Core questions

• Que moléculas atuam como os principais antígenos reconhecidos durante a infeção parasitária?
• Como os parasitas alternam entre antígenos de superfície variantes?
• Por que a variação antigénica permite a infeção crónica e recidivante?
• Como a variação antigénica complica o desenvolvimento de vacinas?

Key concepts

• Antígenos de superfície de parasitas
• Antígenos de superfície variantes
• Glicoproteína de superfície variante (VSG) de tripanossomas
• PfEMP1 e alternância de genes var em Plasmodium falciparum
• Repertórios genéticos e expressão mutuamente exclusiva
• Ondas sequenciais de parasitemia
• Diversidade antigénica e escape vacinal

Mechanisms

Muitos parasitas possuem grandes famílias de genes que codificam antígenos de superfície variantes e expressam apenas um (ou alguns) de cada vez, alternando entre eles de modo que os anticorpos eficazes contra uma variante falham contra a próxima. Os tripanossomas africanos alteram o seu revestimento de glicoproteína de superfície variante (VSG), e o Plasmodium falciparum alterna a expressão entre os genes var que codificam a proteína de superfície PfEMP1, produzindo formas antigénicas sucessivas durante a infeção (Deitsch, 2009; Crompton, 2014). Estas alternâncias surgem através de um controlo de expressão génica mutuamente exclusivo, em grande parte epigenético, e mecanismos de conversão génica, e estratégias comparáveis são utilizadas por alguns patógenos bacterianos, fúngicos e outros protozoários, indicando soluções convergentes para o problema da imunidade mediada por anticorpos (Deitsch, 2009). A variação antigénica interage com uma evasão imunitária e imunomodulação mais amplas, contribuindo para a persistência da infeção (Maizels, 2003).

Clinical relevance

A variação antigénica explica as ondas recorrentes de parasitemia na tripanossomíase, a dificuldade em adquirir imunidade esterilizante à malária e um obstáculo central às vacinas contra parasitas antigenicamente variáveis. A entrada descreve estes mecanismos para referência e educação e não é uma base para diagnosticar ou tratar indivíduos.

History

A base molecular da variação antigénica foi primeiramente elucidada em tripanossomas africanos, onde a alternância do revestimento VSG demonstrou impulsionar ondas sucessivas de parasitemia. Trabalhos posteriores sobre os genes var e PfEMP1 do Plasmodium falciparum estenderam o conceito à malária, e a análise comparativa revelou que diversos patógenos convergem em estratégias de variação antigénica semelhantes (Deitsch, 2009; Crompton, 2014).

Debates

Diversidade antigénica como barreira às vacinas contra parasitas

Como os parasitas antigenicamente variáveis apresentam um alvo móvel e diverso, debate-se se as vacinas protetoras devem visar antígenos conservados ou estágios invariantes, em vez dos antígenos de superfície variáveis que dominam as respostas imunitárias naturais.

Key figures

• Kirk Deitsch
• Peter Crompton
• Rick Maizels

Seminal works

• deitsch-2009
• crompton-2014

Frequently asked questions

O que é variação antigénica em parasitas?

É a capacidade de um parasita de alterar os antígenos de superfície que o sistema imunitário visa, alternando entre muitos genes variantes para que os anticorpos produzidos contra uma forma deixem de reconhecer o parasita, permitindo a sua persistência.

Por que a variação antigénica torna a malária e a doença do sono difíceis de curar com imunidade?

Parasitas como o Plasmodium falciparum e os tripanossomas africanos alteram continuamente os seus antígenos de superfície, produzindo ondas sucessivas de infeção que se mantêm à frente da resposta de anticorpos, o que é também uma das principais razões pelas quais tem sido difícil desenvolver vacinas eficazes.