Neoplasias Malignas Associadas a Infecções

As neoplasias malignas associadas a infecções são cânceres causados, total ou parcialmente, por infecções crônicas com vírus, bactérias ou parasitas específicos. Elas representam uma parcela significativa e desproporcionalmente evitável da carga global de câncer, pois os agentes responsáveis — entre eles o papilomavírus humano, Helicobacter pylori, os vírus das hepatites B e C e o vírus Epstein-Barr — podem ser combatidos por meio de vacinação, tratamento ou erradicação.

Definition

Neoplasias malignas associadas a infecções são cânceres para os quais uma infecção crônica ou persistente por um agente biológico definido é uma causa estabelecida, de modo que a infecção contribui para o processo multifásico da carcinogênese no local afetado.

Scope

O tópico abrange os principais agentes infecciosos oncogênicos e os cânceres que eles causam, os mecanismos pelos quais a infecção crônica impulsiona a malignidade, a epidemiologia do câncer atribuível a infecções e sua concentração geográfica, e por que esses cânceres são um alvo especialmente tratável para prevenção. É um conhecimento de referência sobre causalidade e carga, não um guia para o manejo ou tratamento de infecções em um indivíduo.

Core questions

• Quais agentes infecciosos são causas estabelecidas de câncer humano e quais cânceres eles causam?
• Por quais mecanismos a infecção crônica leva à transformação maligna?
• Qual a parcela da carga global de câncer atribuível a infecções e como ela se distribui geograficamente?
• Por que os cânceres associados a infecções são considerados particularmente preveníveis?

Key concepts

• Vírus oncogênicos (HPV, HBV, HCV, EBV)
• Helicobacter pylori e câncer gástrico
• Inflamação crônica como impulsionador de tumor
• Ação direta de oncoproteínas virais
• Infecção persistente e latência
• Fração atribuível populacional para infecção
• Vacinação e erradicação como prevenção
• Concentração geográfica da carga

Mechanisms

Agentes infecciosos promovem o câncer por várias vias sobrepostas. Alguns, como o papilomavírus humano de alto risco, codificam oncoproteínas que inativam diretamente as vias supressoras de tumor do hospedeiro e impulsionam a proliferação; outros agem indiretamente, causando inflamação crônica e lesões teciduais repetidas, como o Helicobacter pylori faz no estômago e os vírus das hepatites B e C fazem no fígado, gerando um microambiente que favorece o acúmulo de mutações. O vírus Epstein-Barr estabelece latência vitalícia e contribui para vários cânceres linfoides e epiteliais. Em cada caso, a infecção persistente, e não transitória, é a chave, porque a malignidade emerge da interação a longo prazo de fatores virais ou bacterianos, imunidade do hospedeiro e a biologia multifásica da carcinogênese. Como a causa inicial é uma infecção identificável e frequentemente controlável, removê-la ou preveni-la pode interromper o caminho para o câncer.

Clinical relevance

O reconhecimento de que certos cânceres são impulsionados por infecções explica por que a prevenção pode atuar na causa — por exemplo, por meio da vacinação contra vírus oncogênicos ou do tratamento de infecções crônicas — e por que a carga se concentra onde essas infecções são comuns. Esta entrada descreve a causalidade, o mecanismo e a carga como conhecimento de referência; não fornece recomendações individualizadas sobre tratamento antimicrobiano, elegibilidade para vacinação ou rastreamento de câncer.

Epidemiology

Uma parcela substancial dos cânceres em todo o mundo é atribuível a infecções, com análises globais estimando que cerca de um em cada seis cânceres está relacionado a infecções, e o Helicobacter pylori, o papilomavírus humano e os vírus das hepatites B e C respondem pela maior parte dessa carga. A carga é distribuída de forma desigual, recaindo desproporcionalmente sobre regiões de baixa renda onde as infecções responsáveis são mais prevalentes, o que torna o câncer associado a infecções um alvo proeminente para a prevenção global.

History

A causalidade infecciosa do câncer foi há muito tempo suspeita, mas estabelecida apenas por meio de trabalhos do século XX que ligaram agentes específicos a tumores específicos: estudos prospectivos associaram o vírus da hepatite B ao carcinoma hepatocelular, trabalhos de caso-controle e mecanicistas conectaram o Helicobacter pylori ao câncer gástrico, e a demonstração de que o papilomavírus humano de alto risco causa câncer cervical reformulou essa doença como impulsionada por infecção e prevenível por vacina. Análises globais sucessivas da Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer e colaboradores quantificaram desde então a carga mundial de câncer atribuível a infecções e rastrearam sua distribuição.

Key figures

• Catherine de Martel
• Julie Parsonnet
• R. Palmer Beasley
• Harald zur Hausen

Seminal works

• beasley-1981
• parsonnet-1991
• demartel-2020

Frequently asked questions

Qual a fração de cânceres causada por infecção?

Análises globais estimam que aproximadamente um em cada seis cânceres em todo o mundo é atribuível a agentes infecciosos, principalmente Helicobacter pylori, papilomavírus humano e vírus das hepatites B e C, embora a parcela exata varie por região.

Por que os cânceres associados a infecções são considerados especialmente preveníveis?

Como sua causa é uma infecção identificável, o caminho para o câncer pode ser interrompido prevenindo ou controlando essa infecção — por exemplo, por meio da vacinação contra vírus oncogênicos ou do tratamento de infecções crônicas — tornando esses cânceres um alvo de alto rendimento para a prevenção.