Carcinógenos e Fatores de Risco Modificáveis

Carcinógenos e fatores de risco modificáveis são os agentes e comportamentos — tabaco, álcool, dieta, obesidade, radiação ultravioleta e ionizante, produtos químicos ocupacionais e ambientais, e certas infeções — cuja presença aumenta a probabilidade de cancro e cuja remoção pode diminuí-la. Identificar e classificar estas causas, e estimar o quanto cada uma contribui para o cancro, é o fundamento empírico da prevenção do cancro.

Definition

Um carcinógeno é um agente — químico, físico ou biológico — capaz de causar cancro; um fator de risco modificável é uma exposição ou comportamento associado a um risco aumentado de cancro que pode, em princípio, ser reduzido ou eliminado, diminuindo assim a probabilidade de doença.

Scope

O tópico aborda o que torna uma exposição carcinogénica, como as agências classificam os carcinógenos pela força da evidência, as principais exposições modificáveis e o conceito de fração atribuível populacional usado para quantificar o cancro evitável. Distingue fatores modificáveis de não modificáveis (idade, sexo, variantes herdadas) e do componente estocástico do risco de cancro. É material de referência sobre causalidade, não um conselho para um indivíduo.

Core questions

• Que evidências estabelecem que uma exposição causa cancro, e como é classificada a força dessa evidência?
• Quais exposições modificáveis são responsáveis pela maior parte da carga de cancro?
• Como é estimada e interpretada a fração atribuível populacional?
• Como as causas ambientais e comportamentais interagem com o acaso e a suscetibilidade herdada?

Key concepts

• Classificação de carcinógenos (monografias da IARC)
• Tabaco e álcool
• Dieta, obesidade e inatividade física
• Radiação ultravioleta e ionizante
• Exposições ocupacionais e ambientais
• Fração atribuível populacional
• Iniciação e promoção
• Risco modificável versus não modificável

Key theories

Causas evitáveis de cancro

Grande parte da variação nas taxas de cancro entre populações reflete exposições ambientais e de estilo de vida, em vez de biologia fixa, implicando que uma grande fração do cancro é, em princípio, evitável pela redução dessas exposições.

Componente replicativo ('má sorte') do risco

Uma parte das mutações causadoras de cancro surge de erros aleatórios durante a divisão normal das células estaminais, de modo que o risco de cancro tem um elemento estocástico intrínseco, juntamente com causas ambientais e hereditárias — uma abordagem que permanece debatida.

Mechanisms

Os carcinógenos contribuem para a malignidade danificando o ADN ou promovendo a acumulação das alterações que impulsionam a carcinogénese em múltiplas etapas. Agências como a Agência Internacional de Investigação sobre o Cancro avaliam a totalidade das evidências humanas, animais e mecanísticas para classificar os agentes pela força da evidência de que causam cancro, em vez de pela potência, identificando exposições preveníveis em relação ao tabaco, infeções, radiação, dieta e ambiente de trabalho. Os epidemiologistas estimam então a fração atribuível populacional — a parcela de casos de cancro que não ocorreriam se uma dada exposição fosse removida — para priorizar a prevenção. Como algumas mutações também surgem de erros de replicação aleatórios, o risco de cancro observado reflete uma mistura de exposições evitáveis, suscetibilidade herdada e acaso.

Clinical relevance

O conhecimento dos carcinógenos e fatores de risco modificáveis informa como os clínicos e os profissionais de saúde pública compreendem as causas do cancro e a justificação para a prevenção a nível populacional. Esta entrada descreve a causalidade e a carga atribuível como conhecimento de referência; não é uma prescrição de regimes individuais de redução de risco ou decisões de rastreio.

Epidemiology

Análises em contextos de alto rendimento atribuem uma grande parcela dos casos e mortes por cancro a fatores potencialmente modificáveis, sendo o tabagismo o maior contribuinte, seguido por fatores como excesso de peso corporal, álcool, radiação ultravioleta, inatividade física e dieta. A importância relativa de cada fator varia de acordo com o local do cancro e a população, e a infeção é responsável por uma parcela maior da carga em muitas regiões de menor rendimento.

History

O estudo sistemático das causas do cancro acelerou após o trabalho de meados do século XX que ligou o tabaco ao cancro do pulmão. A estimativa quantitativa de Doll e Peto de 1981 sobre as causas evitáveis enquadrou o cancro como substancialmente prevenível e moldou a investigação sobre prevenção. O programa de Monografias da Agência Internacional de Investigação sobre o Cancro estabeleceu o padrão para classificar os carcinógenos pela força da evidência, sintetizando periodicamente as exposições preveníveis, e debates posteriores — como a proposta contribuição replicativa para a mutação — continuaram a refinar como o campo reparte o cancro entre ambiente, hereditariedade e acaso.

Debates

Qual é a dimensão do componente aleatório ('má sorte') do risco de cancro?

A proposta de que uma grande parte das mutações causadoras de cancro provém de erros aleatórios de replicação de células estaminais gerou controvérsia sobre como isso é interpretado em relação às causas ambientais preveníveis, uma vez que atribuir mutações ao acaso não significa, por si só, que os cancros resultantes sejam inevitáveis.

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

O que significa para a IARC classificar algo como carcinógeno do 'Grupo 1'?

Significa que há evidência suficiente de que o agente causa cancro em humanos; a classificação reflete a força da evidência de carcinogenicidade, não a potência do agente ou o risco que uma dada exposição acarreta.

O que é uma fração atribuível populacional?

É a proporção de casos de cancro numa população que não teriam ocorrido se uma exposição particular estivesse ausente, usada para estimar o quanto de cancro um dado fator de risco contribui e o quanto a prevenção poderia, em princípio, evitar.