Síndrome de Cushing

A síndrome de Cushing é o estado clínico resultante da exposição prolongada ao excesso de glicocorticoide (cortisol). Pode surgir de medicação exógena com corticosteroides ou de superprodução endógena, que é mais frequentemente impulsionada por um tumor hipofisário secretor de ACTH (doença de Cushing), mas também pode resultar de um tumor adrenal secretor autónomo ou de produção ectópica de ACTH. O excesso crónico de cortisol produz uma combinação característica de alterações metabólicas, da composição corporal e cardiovasculares.

Definition

A síndrome de Cushing é a constelação de características clínicas causadas pelo excesso crónico de hormona glicocorticoide, seja pela administração externa de corticosteroides ou pela superprodução endógena de cortisol.

Scope

Esta entrada abrange a definição de excesso de cortisol, a distinção entre causas exógenas e endógenas, a classificação da doença endógena dependente de ACTH versus independente de ACTH, as consequências do hipercortisolismo crónico e a lógica de feedback que sustenta os testes de diagnóstico. É um tópico de referência e não fornece regimes de tratamento ou aconselhamento individualizado.

Core questions

• O excesso de cortisol é exógeno (de medicação) ou endógeno (de superprodução)?
• Se endógeno, é dependente de ACTH (fonte hipofisária ou ectópica de ACTH) ou independente de ACTH (uma fonte adrenal)?
• Como os testes dinâmicos exploram a supressão normal do cortisol por feedback para confirmar e localizar o excesso?

Key concepts

• Excesso de glicocorticoide (cortisol)
• Síndrome de Cushing exógena versus endógena
• Doença dependente de ACTH versus independente de ACTH
• Doença de Cushing (tumor hipofisário secretor de ACTH)
• Síndrome de ACTH ectópica
• Perda do ritmo circadiano do cortisol
• Supressão por dexametasona e outros testes de rastreio

Mechanisms

O excesso sustentado de glicocorticoides impulsiona as características da síndrome através das amplas ações do cortisol no metabolismo, distribuição de gordura, pressão arterial, ossos e função imune, produzindo ganho de peso central, intolerância à glicose, hipertensão e alterações na pele e músculos. Na doença endógena, a fonte determina o padrão de ACTH: um adenoma hipofisário secretor de ACTH (doença de Cushing) ou um tumor produtor de ACTH ectópico aumenta o ACTH e a produção de cortisol adrenal (dependente de ACTH), enquanto um tumor adrenal autónomo secreta cortisol diretamente e suprime o ACTH (independente de ACTH). O feedback negativo normal pelo qual o glicocorticoide exógeno suprime a secreção de cortisol é a base dos testes de supressão com dexametasona, e a perda do nadir normal de cortisol noturno sustenta as medições de cortisol noturno.

Clinical relevance

A síndrome de Cushing é importante porque o excesso crónico de cortisol não tratado está associado a substancial morbidade cardiovascular e metabólica, e porque distinguir as suas causas determina fontes de doença muito diferentes. Esta entrada explica a classificação e a lógica diagnóstica conceitualmente; não é uma base para autodiagnóstico ou para qualquer tratamento específico, que requerem avaliação especializada.

Epidemiology

A síndrome de Cushing endógena é rara, com uma incidência da ordem de alguns casos por milhão por ano; entre as causas endógenas, um adenoma hipofisário secretor de ACTH (doença de Cushing) é a mais comum, seguido por fontes adrenais e ectópicas de ACTH. A síndrome de Cushing exógena, resultante da terapia com corticosteroides, é muito mais comum do que as formas endógenas.

Evidence & guidelines

A Endocrine Society emitiu diretrizes de prática clínica tanto sobre o diagnóstico (Nieman e colaboradores, 2008) quanto sobre o tratamento (Nieman e colaboradores, 2015) da síndrome de Cushing, e uma revisão abrangente da Lancet (Lacroix e colaboradores, 2015) sintetiza as causas, avaliação e consequências da doença.

History

Harvey Cushing descreveu a síndrome de excesso de cortisol no início do século XX e ligou um subconjunto de casos a tumores basófilos da hipófise, a forma agora chamada doença de Cushing. O isolamento posterior do cortisol e o desenvolvimento de ensaios de ACTH e testes de supressão com dexametasona permitiram distinguir as muitas causas da síndrome umas das outras.

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre a síndrome de Cushing e a doença de Cushing?

A síndrome de Cushing é o estado geral de excesso de cortisol por qualquer causa, incluindo medicação com corticosteroides. A doença de Cushing é o subtipo específico causado por um tumor hipofisário secretor de ACTH, que é a causa mais comum de excesso de cortisol endógeno (não medicamentoso).

Por que os testes de supressão com dexametasona são usados na síndrome de Cushing?

A dexametasona normalmente suprime o cortisol através de feedback negativo na hipófise; no excesso de cortisol, essa supressão é prejudicada ou segue um padrão que ajuda a confirmar a síndrome e a apontar para a sua fonte. Estas são ferramentas de diagnóstico interpretadas por clínicos, não testes autoadministrados.