Eixo Hipotalâmico-Hipófise-Adrenal (HPA) e Resposta ao Estresse

O eixo hipotalâmico-hipófise-adrenal (HPA) é o sistema neuroendócrino central do corpo para responder ao estresse. Em uma cascata, o hipotálamo libera o hormônio liberador de corticotropina, que leva a hipófise a secretar o hormônio adrenocorticotrófico, que por sua vez impulsiona o córtex adrenal a liberar cortisol. O eixo é autorregulado por feedback negativo, e sua desregulação persistente é um dos correlatos biológicos mais consistentemente observados de transtornos psiquiátricos relacionados ao humor e ao estresse.

Definition

O eixo HPA é a via neuroendócrina que liga o hipotálamo, a hipófise anterior e o córtex adrenal, que governa a secreção de glicocorticoides (principalmente cortisol em humanos) em resposta ao estresse e mantém sua regulação através de feedback negativo.

Scope

Este tópico descreve a estrutura e a regulação do eixo HPA, a cascata hormonal que produz a resposta ao estresse, o conceito de feedback negativo e sua falha, e por que a desregulação do HPA é estudada como uma característica da depressão e de doenças relacionadas ao estresse. É um material de referência sobre um sistema fisiológico e não fornece limiares diagnósticos ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como o eixo HPA converte um estressor em uma resposta hormonal coordenada?
• Qual é o papel do feedback negativo no desligamento da resposta, e o que acontece quando ele falha?
• Como a desregulação crônica do HPA está relacionada a transtornos de humor e relacionados ao estresse?

Key concepts

• Hormônio liberador de corticotropina (CRH)
• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
• Cortisol (glicocorticoide)
• Regulação por feedback negativo
• Receptores de glicocorticoides
• Estresse crônico e hiperatividade do HPA
• Alostase e carga alostática

Key theories

Carga alostática

A proposta de que a ativação repetida ou crônica de sistemas de resposta ao estresse, incluindo o eixo HPA, impõe um custo biológico cumulativo ('carga alostática') que pode danificar o cérebro e o corpo e contribuir para doenças, reformulando os mediadores do estresse como adaptativos a curto prazo, mas prejudiciais quando sustentados.

Mechanisms

Quando o cérebro registra um estressor, neurônios no núcleo paraventricular do hipotálamo liberam o hormônio liberador de corticotropina (e vasopressina) na circulação portal hipofisária. Isso estimula a hipófise anterior a secretar o hormônio adrenocorticotrófico na corrente sanguínea, que atua no córtex adrenal para liberar cortisol. O cortisol mobiliza energia e modula a função imunológica e cerebral, e também atua por feedback no hipotálamo, hipófise e regiões límbicas através de receptores de glicocorticoides para suprimir a liberação adicional de CRH e ACTH, terminando a resposta. Estruturas límbicas como o hipocampo e a amígdala ajudam a regular a saída do eixo. O estresse crônico pode atenuar esse feedback negativo e deixar o eixo persistentemente ativado, um padrão repetidamente associado à depressão e a transtornos relacionados ao estresse (Ulrich-Lai & Herman, 2009; Chrousos, 2009).

Clinical relevance

Anormalidades do eixo HPA — como cortisol elevado e supressão de feedback prejudicada — estão entre os achados biológicos mais replicados na depressão e em condições relacionadas ao estresse e informam como os pesquisadores conceituam a ligação entre estresse e doença mental. Esta entrada é material de referência descritivo e não define pontos de corte diagnósticos nem recomenda qualquer teste ou tratamento para um indivíduo.

History

O conceito de uma resposta coordenada do corpo ao estresse surgiu do trabalho de Hans Selye em meados do século XX sobre a síndrome de adaptação geral, e a cascata hormonal do eixo HPA foi progressivamente mapeada através da endocrinologia. A partir da década de 1980, observações de hipersecreção de cortisol e feedback anormal em pacientes deprimidos tornaram o eixo um tema central na psiquiatria biológica, e trabalhos posteriores sobre carga alostática e regulação neural ampliaram o arcabouço.

Debates

A desregulação do HPA é uma causa ou uma consequência da doença psiquiátrica?

Embora as anormalidades do HPA estejam fortemente associadas à depressão e a transtornos relacionados ao estresse, se elas impulsionam a doença, resultam dela ou marcam vulnerabilidade permanece em debate, e os achados variam entre pacientes e subtipos de transtornos.

Key figures

• George Chrousos
• Bruce McEwen
• James Herman

Seminal works

• ulrich-lai-herman-2009
• chrousos-2009
• mcewen-2000

Frequently asked questions

Quais hormônios compõem a cascata do eixo HPA?

O hipotálamo libera o hormônio liberador de corticotropina, que desencadeia a liberação hipofisária do hormônio adrenocorticotrófico, que faz com que o córtex adrenal libere cortisol; o cortisol então atua por feedback para desligar a cascata.

Por que o eixo HPA é importante na psiquiatria?

A ativação crônica e o feedback prejudicado do eixo HPA estão entre as características biológicas mais consistentemente observadas da depressão e de transtornos relacionados ao estresse, tornando-o um sistema chave para entender como o estresse se relaciona com a doença mental.