Insuficiência Adrenal Primária (Doença de Addison)

A insuficiência adrenal primária, historicamente denominada doença de Addison, é um distúrbio no qual o córtex adrenal falha em produzir hormônios esteroides adequados, resultando em deficiência tanto de cortisol quanto de aldosterona. Como o defeito reside na glândula e não na sinalização hipofisária, o ACTH aumenta e o processamento de seu precursor pode produzir hiperpigmentação cutânea, distinguindo-a das causas secundárias (hipofisárias) de deficiência de cortisol.

Definition

A insuficiência adrenal primária é um distúrbio crônico causado pela destruição ou disfunção do córtex adrenal que leva à secreção deficiente de glicocorticoides e, geralmente, mineralocorticoides, acompanhada por um aumento compensatório do ACTH hipofisário.

Scope

Esta entrada abrange a definição e as causas da insuficiência adrenal primária, as consequências da deficiência combinada de cortisol e aldosterona, como ela difere da insuficiência secundária, o conceito de crise adrenal como uma descompensação com risco de vida e a lógica diagnóstica baseada no eixo HPA. É um tópico de referência e não uma fonte de dosagem ou aconselhamento de tratamento individualizado.

Core questions

• A deficiência de cortisol é devido à doença da própria glândula adrenal (primária) ou à deficiência de ACTH da hipófise (secundária)?
• Por que a deficiência de mineralocorticoide, com seus efeitos sobre o sódio e o potássio, é característica da insuficiência primária, mas não da secundária?
• O que distingue a insuficiência crônica estável de uma crise adrenal aguda?

Key concepts

• Deficiência combinada de glicocorticoide e mineralocorticoide
• Adrenalite autoimune como a principal causa em muitas regiões
• ACTH elevado e hiperpigmentação
• Insuficiência adrenal primária versus secundária
• Crise adrenal (addisoniana)
• Teste de estimulação com ACTH
• Aumento da necessidade de cortisol relacionado ao estresse

Mechanisms

A destruição progressiva ou disfunção do córtex adrenal remove sua capacidade de secretar cortisol e aldosterona. A perda de cortisol prejudica a resposta metabólica e circulatória do corpo ao estresse e libera a hipófise do feedback negativo, de modo que o ACTH e peptídeos relacionados aumentam; a atividade elevada de estimulação dos melanócitos desses peptídeos causa a hiperpigmentação característica. A perda de aldosterona prejudica a retenção renal de sódio e a excreção de potássio, predispondo à perda de sódio, depleção de volume e potássio alto. A destruição autoimune é a causa predominante em muitas populações, enquanto infecções como a tuberculose permanecem importantes em outros lugares. Quando um estressor intercorrente excede a reserva já deficiente da glândula, uma crise adrenal pode se desenvolver, marcada por colapso circulatório.

Clinical relevance

A insuficiência adrenal primária é importante porque a deficiência de cortisol pode se tornar uma ameaça à vida durante o estresse fisiológico, e porque a deficiência hormonal combinada produz um padrão reconhecível que a distingue da doença hipofisária. Esta entrada explica a base conceitual do diagnóstico e a noção de crise; não fornece regimes de reposição ou manejo individualizado, que exigem cuidados clínicos.

Epidemiology

A insuficiência adrenal primária é incomum, com prevalência da ordem de cem casos por milhão em populações estudadas e predomínio feminino nas formas autoimunes. A adrenalite autoimune responde pela maioria dos casos em ambientes de alta renda, muitas vezes como parte de síndromes poliglandulares autoimunes, enquanto as causas infecciosas são relativamente mais comuns em algumas outras regiões.

Evidence & guidelines

A diretriz de prática clínica da Endocrine Society de 2016 (Bornstein e colegas) fornece uma estrutura atual para o diagnóstico e tratamento da insuficiência adrenal primária, complementada por revisões narrativas em The Lancet e The Lancet Diabetes & Endocrinology que sintetizam a evidência diagnóstica e fisiológica.

History

Thomas Addison descreveu as características clínicas e patológicas da destruição adrenal em sua monografia de 1855 sobre a doença das cápsulas suprarrenais, dando ao distúrbio seu epônimo e estabelecendo que as glândulas adrenais são essenciais para a vida. O isolamento posterior do cortisol e da aldosterona e o desenvolvimento de testes baseados em ACTH transformaram a condição de uma doença uniformemente fatal em uma doença diagnosticável e tratável.

Key figures

• Thomas Addison

Seminal works

• addison-1855
• charmandari-2014
• bornstein-2016

Frequently asked questions

Como a insuficiência adrenal primária difere da insuficiência adrenal secundária?

Na insuficiência primária, a própria glândula adrenal falha, de modo que tanto o cortisol quanto a aldosterona caem e o ACTH aumenta, frequentemente com hiperpigmentação. Na insuficiência secundária, a hipófise produz muito pouco ACTH, de modo que o cortisol cai, mas a aldosterona é amplamente preservada e a hiperpigmentação está ausente.

O que é uma crise adrenal?

Uma crise adrenal é uma descompensação aguda, potencialmente fatal, da insuficiência adrenal, tipicamente precipitada por estresse como infecção, na qual o corpo não consegue atender à sua necessidade aumentada de cortisol; é uma emergência médica que requer cuidados profissionais urgentes.