Contraindicações, Eventos Adversos e Monitoramento de Segurança

A prática de imunização baseia-se numa avaliação contínua da segurança: decidir quando uma vacina não deve ser administrada (contraindicações e precauções), reconhecer e classificar eventos que se seguem à vacinação (eventos adversos pós-imunização) e operar os sistemas de vigilância que detetam sinais de segurança raros ou inesperados após o licenciamento de uma vacina. Esta área orienta o leitor sobre como a segurança da vacina é definida, medida e monitorizada, em vez de como qualquer paciente individual deve ser gerido.

Definition

Um campo dentro da prática de imunização que se preocupa com a identificação de contraindicações e precauções à vacinação, a descrição e classificação padronizada de eventos adversos após a imunização, e os sistemas de vigilância e avaliação de causalidade utilizados para monitorizar a segurança da vacina após o licenciamento.

Scope

A área abrange a estrutura conceptual da segurança das vacinas: a distinção entre verdadeiras contraindicações e condições que são erroneamente consideradas impeditivas da vacinação; definições de caso padronizadas para eventos adversos; sistemas de vigilância pós-comercialização espontâneos e ativos, como registos de notificação espontânea e redes de registos de saúde interligados; e o quadro de avaliação de causalidade que separa eventos causados por uma vacina de eventos que meramente a seguem no tempo. Os seus tópicos filhos tratam de contraindicações absolutas, notificação e monitorização de eventos adversos, e duas reações clinicamente definidas específicas (anafilaxia; miocardite e pericardite pós-vacinação).

Sub-topics

• Contraindicação Absoluta à Vacinação
• Anafilaxia e Reações de Hipersensibilidade
• Miocardite e Pericardite (Pós-vacinação)
• Notificação e Monitorização de Eventos Adversos Pós-Vacinação

Core questions

• O que distingue uma verdadeira contraindicação de uma precaução ou de uma contraindicação equivocada?
• Como são definidos os eventos adversos após a imunização para que possam ser comparados entre diferentes contextos?
• Como os sistemas de notificação espontânea e os sistemas de vigilância ativa detetam sinais de segurança raros?
• Como é avaliada a causalidade entre uma vacina e um evento subsequente a nível individual e populacional?

Key concepts

• Contraindicação versus precaução
• Evento adverso após imunização (EAAI)
• Definições de caso padronizadas da Brighton Collaboration
• Sistemas de notificação espontânea (passiva)
• Vigilância ativa da segurança das vacinas
• Avaliação de causalidade
• Taxa de base (esperada)
• Deteção de sinal de segurança
• Avaliação benefício-risco

Mechanisms

A monitorização da segurança das vacinas combina a identificação de casos clínicos com a vigilância epidemiológica. Definições de caso padronizadas, como as desenvolvidas pela Brighton Collaboration, permitem que eventos como a anafilaxia sejam classificados consistentemente entre notificadores e países (ruggeberg-2007). Os sistemas de notificação espontânea recolhem relatórios não solicitados de eventos após a vacinação e são adequados para detetar eventos raros e inesperados, enquanto a vigilância ativa, utilizando registos eletrónicos de saúde interligados, compara as taxas de eventos observadas com as taxas de base esperadas em populações definidas (shimabukuro-2015, klein-2021). Uma vez que a associação temporal não estabelece causalidade, são utilizados quadros estruturados de avaliação de causalidade para ponderar a consistência, a plausibilidade biológica e a comparação das taxas observadas com as esperadas antes de atribuir um evento a uma vacina (who-aefi-2013).

Clinical relevance

A compreensão das contraindicações, das definições de eventos adversos e da vigilância é central para a avaliação de evidências em imunização. A área explica como a segurança das vacinas é estabelecida e reavaliada ao longo do tempo e como as reações raras são detetadas e caracterizadas. É uma orientação de referência para a ciência da segurança das vacinas e não fornece instruções para vacinar ou gerir pacientes individuais; as decisões de elegibilidade e gestão seguem as orientações oficiais atuais e o julgamento clínico (acip-best-practices).

Epidemiology

A maioria dos eventos adversos após a imunização são leves e transitórios; eventos graves atribuíveis às vacinas são raros, razão pela qual é necessária uma vigilância em larga escala para os detetar. Os sistemas passivos podem gerar sinais precoces a partir de um grande número de relatórios, e as redes de vigilância ativa quantificam o risco comparando as taxas observadas com as taxas de base esperadas em milhões de vacinados (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

A vigilância sistemática da segurança das vacinas expandiu-se no final do século XX, juntamente com grandes programas nacionais de imunização, com registos de notificação espontânea estabelecidos para capturar eventos pós-licenciamento (shimabukuro-2015). A Brighton Collaboration, formada no início dos anos 2000, padronizou as definições de caso para que os eventos adversos pudessem ser comparados internacionalmente (ruggeberg-2007), e a Organização Mundial da Saúde revisou posteriormente o seu quadro para avaliação de causalidade de eventos adversos após a imunização (who-aefi-2013). A vigilância de grandes bases de dados interligadas durante campanhas de vacinação recentes demonstrou ainda mais o papel da monitorização ativa (klein-2021).

Debates

Como deve a associação temporal ser distinguida da causalidade?

Muitos eventos ocorrem após a vacinação por acaso, portanto, atribuir causalidade requer comparar as taxas observadas com as taxas de base esperadas e aplicar critérios de causalidade estruturados, em vez de depender apenas da proximidade temporal.

Quais são os pontos fortes relativos da vigilância passiva versus ativa?

Os sistemas de notificação espontânea são sensíveis a eventos raros e inesperados, mas não podem, por si só, estimar taxas, enquanto a vigilância ativa em populações definidas pode quantificar o risco, mas depende dos eventos e exposições capturados nos registos de saúde.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre uma contraindicação e uma precaução?

Uma contraindicação é uma condição sob a qual uma vacina não deve ser administrada porque o risco de uma reação grave supera o benefício, enquanto uma precaução é uma condição que pode aumentar a probabilidade de uma reação adversa ou reduzir a resposta, exigindo um julgamento caso a caso em vez de uma proibição absoluta.

Por que são necessários sistemas de vigilância pós-comercialização se as vacinas são testadas em ensaios?

Os ensaios pré-licenciamento, embora grandes, não conseguem detetar eventos adversos muito raros; os sistemas pós-comercialização monitorizam milhões de vacinados para que eventos incomuns ou inesperados possam ser identificados e quantificados após a vacina estar em uso generalizado.