Autoimunidade e Doença Autoimune

A autoimunidade é uma resposta imune direcionada contra os próprios antígenos do corpo. Quando anticorpos autorreativos ou células T escapam dos controles normais de tolerância e causam lesão tecidual, o resultado é a doença autoimune, que pode ser órgão-específica ou sistêmica e frequentemente apresenta predominância feminina.

Definition

Autoimunidade é uma resposta imune adaptativa contra autoantígenos; doença autoimune é o estado clínico em que tais anticorpos ou células T autorreativos produzem lesão tecidual após a falha da tolerância central e periférica.

Scope

Esta entrada aborda o conceito de autotolerância imunológica e como sua falha leva à autoimunidade, as contribuições de fatores genéticos, ambientais e imunorregulatórios, e a distinção entre doença autoimune órgão-específica e sistêmica. É uma referência mecanicista dentro da imunopatologia e não constitui orientação clínica para qualquer condição autoimune específica.

Core questions

• Como o sistema imunológico normalmente evita atacar a si mesmo?
• O que causa a falha da tolerância central e periférica?
• Por que fatores genéticos e ambientais interagem na doença autoimune?
• O que distingue a autoimunidade órgão-específica da sistêmica?

Key concepts

• Tolerância central (deleção tímica, AIRE)
• Tolerância periférica (anergia, células T reguladoras)
• Autoanticorpos e células T autorreativas
• Suscetibilidade genética (incluindo associações HLA)
• Gatilhos ambientais e mimetismo molecular
• Autoimunidade órgão-específica versus sistêmica
• Predominância feminina

Key theories

Autotolerância imunológica

Linfócitos autorreativos são normalmente controlados pela tolerância central (deleção ou edição de células autorreativas durante o desenvolvimento) e tolerância periférica (anergia, células T reguladoras e supressão). A doença autoimune é entendida como uma quebra desses mecanismos, permitindo que efetores autorreativos persistam e causem lesão.

Mechanisms

A autotolerância é mantida centralmente, onde linfócitos em desenvolvimento que reconhecem fortemente autoantígenos são deletados ou editados, e perifericamente, onde células autorreativas sobreviventes são controladas por anergia, células T reguladoras e outros mecanismos supressores. A autoimunidade surge quando esses controles falham, tipicamente através de uma combinação de suscetibilidade genética (notavelmente alelos HLA específicos e genes que afetam a tolerância) e gatilhos ambientais, como infecção, que podem desmascarar ou mimetizar autoantígenos. Os autoanticorpos e células T autorreativas resultantes lesam o tecido através das mesmas vias efetoras observadas na hipersensibilidade: mecanismos mediados por anticorpos (Tipo II), imunocomplexos (Tipo III) e células T (Tipo IV). O dano pode ser confinado a um órgão ou, quando os antígenos são amplamente distribuídos, pode ser sistêmico.

Clinical relevance

Mecanismos autoimunes estão subjacentes a um grande grupo de doenças que variam de distúrbios órgão-específicos, como diabetes tipo 1 e tireoidite autoimune, a distúrbios sistêmicos, como lúpus eritematoso sistêmico, e o reconhecimento do mecanismo efetor subjacente ajuda a explicar sua sorologia e patologia. Esta entrada descreve mecanismos para orientação e não é uma base para diagnóstico ou tratamento de qualquer doença autoimune.

Epidemiology

As doenças autoimunes, coletivamente, afetam vários por cento da população, e muitas delas apresentam uma marcada predominância feminina. A incidência, idade de início e prevalência diferem substancialmente por doença específica e são abordadas nas entradas relevantes.

Evidence & guidelines

A estrutura mecanicista é sintetizada a partir de livros didáticos de imunologia e artigos de revisão; a epidemiologia, diagnóstico e manejo específicos da doença são abordados em entradas clínicas dedicadas e diretrizes externas.

History

A ideia de que o sistema imunológico poderia atacar a si mesmo, outrora capturada pela frase horror autotoxicus, deu lugar durante o século XX a evidências claras de doença autoimune, ao conceito de autotolerância e sua falha, e posteriormente à identificação molecular de mecanismos de tolerância, como a deleção tímica e as células T reguladoras.

Debates

O que desencadeia a perda de tolerância?

As contribuições relativas da suscetibilidade genética, infecção, mimetismo molecular, fatores hormonais e outros fatores ambientais para o início da autoimunidade permanecem debatidas e provavelmente diferem entre as doenças, complicando os esforços para identificar causas únicas.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

Qual a diferença entre autoimunidade e doença autoimune?

Autoimunidade é uma resposta imune contra autoantígenos, que pode estar presente sem causar danos; doença autoimune é a condição clínica que resulta quando tais respostas autorreativas realmente lesionam o tecido e produzem sintomas.

Por que as doenças autoimunes são mais comuns em mulheres?

Muitas doenças autoimunes mostram uma predominância feminina, que se acredita refletir diferenças hormonais, genéticas (incluindo o cromossomo X) e imunorregulatórias, embora as razões precisas permaneçam uma área ativa de estudo e variem de acordo com a doença.