Hipersensibilidade Tipo II (Citotóxica)

A hipersensibilidade Tipo II (citotóxica) é mediada por anticorpos, tipicamente IgG ou IgM, direcionados contra antígenos na superfície celular ou na matriz extracelular. O anticorpo ligado causa lesão tecidual ativando o complemento, recrutando fagócitos e células natural killer, ou alterando a função do alvo.

Definition

A hipersensibilidade Tipo II é uma lesão tecidual mediada por anticorpos na qual IgG ou IgM se ligam a antígenos na superfície celular ou na matriz extracelular e causam dano através da ativação do complemento, opsonização e fagocitose, citotoxicidade celular dependente de anticorpos ou alteração da função celular.

Scope

Esta entrada abrange os mecanismos mediados por anticorpos da hipersensibilidade Tipo II: lise dependente do complemento, opsonização e fagocitose, citotoxicidade celular dependente de anticorpos e alteração funcional mediada por anticorpos. Ela os situa dentro da imunopatologia como uma referência mecanicista e não é uma orientação clínica.

Core questions

• Como os anticorpos contra antígenos de superfície celular destroem ou alteram a célula alvo?
• Que papéis o complemento, os fagócitos e as células natural killer desempenham?
• Como a ligação de anticorpos pode alterar a função celular sem destruir a célula?
• Por que as células sanguíneas e as membranas basais são alvos comuns?

Key concepts

• IgG e IgM contra antígenos de superfície ou matriz
• Citotoxicidade dependente do complemento
• Opsonização e fagocitose
• Citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC)
• Alteração funcional mediada por anticorpos (estimulante ou bloqueadora)
• Teste de antiglobulina (Coombs) direto e indireto

Mechanisms

Os anticorpos ligam-se a antígenos exibidos na superfície de uma célula ou na matriz extracelular e lesionam o tecido por várias vias. A fixação do complemento pode lisar o alvo diretamente ou revesti-lo com fragmentos que promovem a fagocitose; a IgG ligada opsoniza a célula para fagócitos portadores de receptores Fc; e as células natural killer reconhecem células revestidas por anticorpos através de receptores Fc para mediar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos. Em uma variante funcional, os anticorpos ligam-se a receptores de superfície celular e os estimulam ou bloqueiam sem matar a célula, alterando a fisiologia. O teste de antiglobulina (Coombs) detecta esses anticorpos ligados à célula ou circulantes.

Clinical relevance

Os mecanismos do Tipo II são a base de distúrbios como anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia imune, reações transfusionais e doença hemolítica do recém-nascido, doença de Goodpasture (anticorpo anti-membrana basal) e condições funcionais onde os anticorpos visam receptores. A entrada descreve os mecanismos para orientação e não fornece orientação diagnóstica ou de tratamento para essas condições.

Epidemiology

A frequência dos distúrbios mediados pelo Tipo II varia amplamente de acordo com a condição específica, desde eventos relativamente comuns relacionados à transfusão até doenças raras de anticorpos órgão-específicos; a carga é abordada nas entradas de doenças individuais.

Evidence & guidelines

A classificação mecanicista baseia-se em livros didáticos de imunologia; evidências específicas de doenças e orientações de transfusão ou transplante encontram-se nas entradas clínicas relevantes e nos padrões externos.

History

A destruição celular mediada por anticorpos foi demonstrada através da incompatibilidade transfusional e da doença hemolítica do recém-nascido no início e meados do século XX, e o desenvolvimento do teste de antiglobulina (Coombs) em 1945 forneceu um meio prático para detectar anticorpos ligados à célula, ancorando esta categoria no esquema posterior de Gell e Coombs.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

Como a hipersensibilidade Tipo II difere da Tipo III?

No Tipo II, o anticorpo liga-se a um antígeno fixado na superfície de uma célula ou no tecido; no Tipo III, o anticorpo liga-se a um antígeno solúvel na circulação para formar imunocomplexos que então se depositam nos tecidos. Os mecanismos efetores se sobrepõem, mas a localização do antígeno difere.

Os anticorpos podem causar doença sem destruir as células?

Sim. Na forma funcional da hipersensibilidade Tipo II, os anticorpos ligam-se a receptores de superfície celular e os superestimulam ou bloqueiam, alterando a função celular sem lisar a célula.