Imunopatologia e Hipersensibilidade
Imunopatologia é o estudo de como o sistema imunológico causa, em vez de prevenir, lesões teciduais. As reações de hipersensibilidade são respostas imunológicas exageradas ou mal direcionadas que danificam os tecidos do hospedeiro, e são convencionalmente agrupadas em quatro categorias mecanísticas (Tipos I-IV) seguindo a classificação de Gell e Coombs. Esta área também abrange a autoimunidade, na qual os efetores imunológicos são direcionados contra os próprios constituintes do corpo.
Definition
Imunopatologia e hipersensibilidade referem-se a lesões teciduais e doenças produzidas por respostas imunológicas que são excessivas, prolongadas ou direcionadas contra antígenos próprios ou inofensivos, classicamente organizadas nos quatro tipos de hipersensibilidade de Gell e Coombs e no fenômeno relacionado da autoimunidade.
Scope
Esta área orienta o leitor sobre os mecanismos pelos quais as respostas imunológicas produzem doenças: reações imediatas mediadas por IgE, citotoxicidade mediada por anticorpos, deposição de imunocomplexos, lesão celular tardia e a quebra da autotolerância que subjaz à doença autoimune. Ela enquadra estas categorias como fisiopatológicas dentro da patologia geral e se conecta às entradas de tópicos individuais que desenvolvem cada uma em detalhe. É uma visão geral de referência, não uma orientação clínica.
Sub-topics
Core questions
- Qual mecanismo efetor imune (IgE, anticorpo, imunocomplexo ou célula T) medeia a lesão tecidual?
- O antígeno alvo é estranho (alérgeno, micróbio, droga) ou próprio?
- O que distingue uma resposta imunológica protetora de uma patológica?
- Como a perda da tolerância imunológica leva à doença autoimune?
Key concepts
- Tipos de Hipersensibilidade I-IV
- Lesão tecidual imunomediada
- Alérgeno e autoantígeno
- Tolerância imunológica e sua quebra
- Autoimunidade
- Mecanismos efetores: IgE, anticorpo, imunocomplexo, célula T
Key theories
- Classificação de Gell e Coombs da hipersensibilidade
- Coombs e Gell propuseram quatro categorias de lesão tecidual imunomediada distinguidas pelo mecanismo efetor: Tipo I (IgE/mastócito), Tipo II (citotoxicidade mediada por anticorpos), Tipo III (imunocomplexo) e Tipo IV (mediada por células T, tardia). O esquema permanece a estrutura organizadora padrão para a hipersensibilidade.
Mechanisms
Mecanismos efetores imunes que normalmente eliminam patógenos podem lesionar o tecido do hospedeiro quando são excessivos ou mal direcionados. Nas reações do Tipo I, o antígeno faz ligações cruzadas com a IgE ligada a mastócitos e basófilos, desencadeando a liberação rápida de mediadores. No Tipo II, o anticorpo se liga a antígenos de superfície celular ou da matriz e recruta complemento e células efetoras para destruí-los. No Tipo III, os complexos antígeno-anticorpo se depositam em vasos e tecidos e incitam inflamação impulsionada pelo complemento. No Tipo IV, as células T sensibilizadas impulsionam a inflamação tardia através da liberação de citocinas e citotoxicidade direta. A autoimunidade surge quando a tolerância central e periférica falham e essas mesmas vias efetoras são direcionadas contra autoantígenos.
Clinical relevance
Compreender qual mecanismo de hipersensibilidade está em operação ajuda a explicar o tempo, a histologia e a sorologia da doença imunomediada e sustenta como distúrbios como alergia, reações transfusionais, vasculite por imunocomplexos, dermatite de contato e doença autoimune são categorizados. Esta entrada descreve mecanismos para orientação educacional e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.
Epidemiology
As doenças imunomediadas são coletivamente comuns: condições alérgicas afetam uma grande fração da população, e as doenças autoimunes juntas afetam vários por cento das pessoas, muitas mostrando predominância feminina. A carga precisa varia de acordo com a doença específica e é abordada nas entradas de tópicos individuais.
Evidence & guidelines
A estrutura mecanística aqui resumida deriva de livros didáticos de imunologia e sínteses de revisão, em vez de ensaios clínicos; evidências e diretrizes específicas da doença são abordadas nas entradas de tópicos e entidades clínicas relevantes.
History
O reconhecimento de que as respostas imunológicas podem prejudicar o hospedeiro data de observações do início do século XX sobre anafilaxia e doença do soro. Coombs e Gell consolidaram esses fenômenos em 1963 em uma classificação de hipersensibilidade de quatro tipos que tem estruturado o ensino de imunopatologia desde então, posteriormente estendida pela compreensão molecular da tolerância e autoimunidade.
Debates
- Quão adequado é o esquema de quatro tipos de Gell e Coombs hoje?
- A classificação precede o conhecimento moderno de subconjuntos de células T auxiliares, imunidade inata e biologia de citocinas; muitas doenças envolvem mecanismos sobrepostos, e alguns autores propõem subdividir o Tipo IV ou adicionar categorias, enquanto o esquema original permanece a estrutura de ensino dominante.
Key figures
- Robin Coombs
- Philip Gell
- Abul Abbas
Related topics
Seminal works
- coombs-gell-1963
- davidson-diamond-2001
Frequently asked questions
- Quais são os quatro tipos de hipersensibilidade?
- No esquema de Gell e Coombs, o Tipo I é imediato mediado por IgE, o Tipo II é citotoxicidade mediada por anticorpos, o Tipo III é mediado por imunocomplexos e o Tipo IV é tardio, mediado por células T. Doenças autoimunes frequentemente envolvem mecanismos do Tipo II, III ou IV direcionados contra o próprio organismo.
- Como a hipersensibilidade difere da autoimunidade?
- A hipersensibilidade descreve o mecanismo efetor da lesão tecidual imunomediada e pode ser desencadeada por antígenos estranhos ou próprios; a autoimunidade refere-se especificamente às respostas imunológicas direcionadas contra os próprios antígenos do corpo, que então causam lesão através de um ou mais desses mesmos mecanismos.