Hipersensibilidade Tipo III (Imunocomplexos)

A hipersensibilidade Tipo III (por imunocomplexos) resulta da ligação de anticorpos a antígenos solúveis para formar imunocomplexos circulantes que se depositam nas paredes dos vasos e nos tecidos. Os complexos depositados ativam o complemento e recrutam neutrófilos, produzindo inflamação e lesão tecidual no local do depósito.

Definition

A hipersensibilidade Tipo III é uma lesão mediada por imunocomplexos na qual os anticorpos se ligam a antígenos solúveis para formar complexos que se depositam nas paredes dos vasos sanguíneos e nos tecidos, onde ativam o complemento e atraem neutrófilos, causando inflamação.

Scope

Esta entrada aborda como os complexos antígeno-anticorpo solúveis se formam, por que se depositam em locais específicos, como pequenos vasos, glomérulos, articulações e pele, e como o complemento e os neutrófilos medeiam a lesão resultante. É uma referência mecanicista dentro da imunopatologia, não uma orientação clínica.

Core questions

• Como os imunocomplexos solúveis se formam e circulam?
• Por que os complexos se depositam em locais específicos?
• Como o complemento e os neutrófilos transformam o depósito em dano tecidual?
• O que distingue uma reação local (Arthus) da doença do soro sistêmica?

Key concepts

• Complexos solúveis antígeno-anticorpo (imunes)
• Tamanho do complexo e proporção antígeno-anticorpo
• Ativação do complemento e C3a/C5a
• Recrutamento de neutrófilos e lesão tecidual
• Reação de Arthus (local)
• Doença do soro (sistêmica)
• Locais de depósito: glomérulos, pequenos vasos, articulações, pele

Mechanisms

Quando o anticorpo encontra o antígeno solúvel, o tamanho e a solubilidade dos complexos resultantes dependem da proporção antígeno-anticorpo; complexos de tamanho intermediário formados próximos ao excesso de antígeno são mal eliminados e tendem a se depositar nas paredes dos vasos e nos tecidos filtrantes. Os complexos depositados ativam a via clássica do complemento, gerando anafilatoxinas que aumentam a permeabilidade vascular e quimioatraem neutrófilos. Os neutrófilos que tentam fagocitar complexos ligados ao tecido liberam proteases e espécies reativas de oxigênio, lesando a parede do vaso e o tecido circundante. Uma versão localizada é a reação de Arthus, enquanto a formação generalizada de complexos após a exposição a proteínas estranhas produz a doença do soro sistêmica.

Clinical relevance

Os mecanismos do Tipo III contribuem para a glomerulonefrite por imunocomplexos, lúpus eritematoso sistêmico, doença do soro e certas vasculites, explicando seu envolvimento vascular e glomerular característico e o consumo de complemento. Esta entrada descreve mecanismos para orientação e não é uma base para diagnóstico ou tratamento dessas condições.

Epidemiology

A doença por imunocomplexos é encontrada em uma variedade de condições cujas frequências individuais diferem amplamente; o lúpus eritematoso sistêmico, um distúrbio prototípico por imunocomplexos, mostra uma forte predominância feminina. A carga específica é abordada nas entradas de doenças.

Evidence & guidelines

A descrição mecanicista deriva de livros didáticos de imunologia e revisões de doenças; evidências e diretrizes específicas da condição estão nas entradas clínicas relevantes.

History

A lesão por imunocomplexos foi primeiramente elucidada pela descrição de Arthus, no início do século XX, de reações necróticas locais a injeções repetidas de antígenos e por estudos da doença do soro após terapia com antissoro, fenômenos posteriormente codificados como Tipo III no esquema de Gell e Coombs.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Nicolas Maurice Arthus

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

O que determina onde os imunocomplexos se depositam?

O tamanho do complexo, a carga e a hemodinâmica local são importantes: complexos de tamanho intermediário formados com ligeiro excesso de antígeno são mal eliminados e tendem a se alojar em locais de filtração plasmática e turbulência, como glomérulos, pequenos vasos, articulações e pele.

O que é a doença do soro?

A doença do soro é a forma sistêmica de hipersensibilidade Tipo III, classicamente após a exposição a uma proteína estranha, na qual os imunocomplexos circulantes se depositam amplamente e causam febre, erupção cutânea, sintomas articulares e, às vezes, nefrite.