Autoanticorpos em Reumatologia

Autoanticorpos são imunoglobulinas direcionadas contra os próprios antígenos do corpo. Em reumatologia, são tanto indicadores de auto-tolerância quebrada quanto, em algumas doenças, contribuintes diretos para a lesão tecidual. Padrões de autoanticorpos — fator reumatoide e anticorpos anti-proteína citrulinada na artrite reumatoide, anticorpos antinucleares e anti-DNA de dupla fita no lúpus — ajudam a definir e classificar as doenças autoimunes sistêmicas.

Definition

Autoanticorpos são anticorpos produzidos pelo sistema imunológico de um indivíduo que se ligam a autoantígenos; em reumatologia, incluem o fator reumatoide, anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPA), anticorpos antinucleares (ANA) e anticorpos antígeno-específicos, como o anti-DNA de dupla fita.

Scope

O tópico abrange os principais sistemas de autoanticorpos utilizados em reumatologia, o que eles reconhecem, como se pensa que surgem e como se relacionam com os processos da doença. Ele trata os autoanticorpos como marcadores imunológicos e classificatórios, não como testes diagnósticos autônomos com pontos de corte prescritivos.

Core questions

• Quais autoantígenos os principais autoanticorpos reumatológicos reconhecem?
• Como os autoanticorpos surgem a partir de uma perda da tolerância das células B?
• Quais autoanticorpos são marcadores versus mediadores diretos de dano tecidual?
• Como os perfis de autoanticorpos se relacionam com a classificação da doença?

Key concepts

• Fator reumatoide (IgM/IgG anti-Fc)
• Anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPA)
• Anticorpos antinucleares (ANA)
• Anticorpos anti-DNA de dupla fita e anti-Sm
• Perda da auto-tolerância das células B
• Formação de imunocomplexos
• Autoanticorpos como marcadores de classificação

Mechanisms

Os autoanticorpos surgem quando a tolerância das células B ao próprio corpo se rompe, frequentemente após a ajuda das células T e a hipermutação somática impulsionarem a maturação da afinidade contra autoantígenos. Alguns anticorpos, como o fator reumatoide, reconhecem a porção Fc da IgG; os anticorpos anti-proteína citrulinada visam proteínas modificadas pela citrulinação, uma alteração pós-traducional ligada à inflamação e descrita na patogênese da artrite reumatoide por McInnes & Schett (2011). No lúpus, anticorpos contra antígenos nucleares, incluindo o DNA de dupla fita, podem formar imunocomplexos que se depositam nos tecidos e desencadeiam inflamação, conforme revisado por Tsokos (2011) e Rahman & Isenberg (2008). Os autoanticorpos podem, portanto, ser tanto marcadores de doença quanto, quando formam imunocomplexos patogênicos, contribuintes diretos para a lesão.

Clinical relevance

Os padrões de autoanticorpos informam como as doenças reumáticas são classificadas — por exemplo, os anticorpos anti-proteína citrulinada fazem parte dos critérios de classificação da artrite reumatoide de 2010 (Aletaha et al., 2010) — e frequentemente aparecem antes da doença clínica, ilustrando a fase pré-clínica da autoimunidade. Esta entrada explica o que os anticorpos significam imunologicamente; não é um guia para solicitar ou interpretar testes para um paciente individual.

Epidemiology

As frequências de autoanticorpos variam por doença e população: o fator reumatoide e os anticorpos anti-proteína citrulinada são encontrados na maioria dos casos de artrite reumatoide estabelecida, enquanto os anticorpos antinucleares são quase universais no lúpus, mas também ocorrem em baixo título em pessoas saudáveis, conforme observado nas revisões citadas. As prevalências exatas dependem do ensaio e do limiar.

Evidence & guidelines

Os critérios de classificação da artrite reumatoide ACR/EULAR de 2010 (Aletaha et al., 2010) incorporam formalmente o status sorológico de autoanticorpos, refletindo o papel dos autoanticorpos na definição da doença para fins de pesquisa e classificação.

History

O fator reumatoide foi descrito na década de 1940 e os fenômenos da célula LE e do anticorpo antinuclear logo depois, redefinindo a artrite reumatoide e o lúpus como doenças autoimunes. O reconhecimento no final do século XX e início do século XXI de que os anticorpos contra proteínas citrulinadas são altamente específicos para a artrite reumatoide refinou tanto a classificação quanto a compreensão mecanicista, culminando em sua inclusão nos critérios de classificação de 2010.

Debates

Os autoanticorpos são causa ou consequência da doença?

Para algumas especificidades, como o anti-DNA de dupla fita na nefrite lúpica, os anticorpos parecem diretamente patogênicos através da deposição de imunocomplexos, enquanto outros podem ser marcadores de uma perturbação imunológica subjacente; distinguir marcador de mediador permanece uma questão ativa.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

Um teste positivo para anticorpos antinucleares significa que uma pessoa tem lúpus?

Não. Os anticorpos antinucleares são sensíveis, mas não específicos; eles ocorrem em muitas condições autoimunes e em baixo título em pessoas saudáveis, portanto, são interpretados apenas no contexto do quadro clínico completo.

Por que os anticorpos anti-proteína citrulinada são importantes na artrite reumatoide?

Eles são altamente específicos para a artrite reumatoide, podem aparecer anos antes dos sintomas e são incorporados aos critérios de classificação da doença, tornando-os marcadores valiosos do processo autoimune subjacente.