Lúpus Eritematoso Sistêmico

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica e multissistêmica na qual a perda de tolerância a autoantígenos nucleares leva à produção de autoanticorpos, formação de imunocomplexos e lesão inflamatória em muitos sistemas orgânicos. Seu curso é caracteristicamente de recaídas e remissões, e sua expressão clínica é altamente heterogênea, variando desde o envolvimento da pele e das articulações até doenças renais e do sistema nervoso central potencialmente ameaçadoras para órgãos e para a vida.

Definition

O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença autoimune do tecido conjuntivo definida pela presença de anticorpos antinucleares juntamente com lesão imunomediada a múltiplos sistemas orgânicos, incluindo pele, articulações, rins, células sanguíneas, membranas serosas e sistema nervoso.

Scope

Esta entrada abrange o LES como uma entidade clínica e conceitual dentro das doenças autoimunes sistêmicas: a quebra da tolerância imunológica, os autoanticorpos antinucleares e anti-DNA de fita dupla prototípicos, a assinatura de interferon tipo I, o padrão de envolvimento multiórgãos e como os critérios de classificação são usados na pesquisa. É de caráter educacional-referencial e não fornece instruções de diagnóstico ou tratamento.

Key concepts

• Perda de tolerância a autoantígenos nucleares
• Anticorpos antinucleares (ANA)
• Anticorpos anti-DNA de fita dupla e anti-Smith
• Deposição de imunocomplexos
• Assinatura de interferon tipo I
• Nefrite lúpica como uma manifestação orgânica importante
• Atividade da doença versus dano acumulado
• Critérios de classificação versus diagnóstico clínico

Mechanisms

No LES, a depuração defeituosa de material apoptótico expõe antígenos nucleares, e a tolerância imunológica comprometida permite que células B e T autorreativas impulsionem a produção de anticorpos antinucleares, incluindo os anticorpos anti-DNA de fita dupla e anti-Smith, que são relativamente específicos. Esses autoanticorpos formam imunocomplexos que se depositam em tecidos como os glomérulos renais e ativam o complemento e as vias inflamatórias. Uma proeminente assinatura de interferon tipo I, impulsionada em parte pela detecção de ácidos nucleicos, amplifica a resposta autoimune e é uma característica marcante da doença (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). A lesão resultante produz o fenótipo multiórgãos característico.

Clinical relevance

O LES é a doença autoimune sistêmica prototípica e um ponto de referência para a compreensão de doenças multiórgãos impulsionadas por autoanticorpos; suas características, como erupção malar, artrite, citopenias, nefrite e serosite, ilustram como a doença por imunocomplexos se manifesta clinicamente. Os critérios de classificação desenvolvidos pela EULAR e pelo ACR são projetados para definir populações de estudo homogêneas, e não para diagnosticar indivíduos (Aringer et al., 2019). Esta entrada descreve a doença conceitualmente e não serve como base para decisões diagnósticas ou terapêuticas individuais.

Epidemiology

O LES apresenta uma notável predominância feminina, tipicamente cerca de nove mulheres afetadas para cada homem, com início mais frequente nos anos reprodutivos. A incidência e a prevalência variam substancialmente de acordo com a ancestralidade, com maior frequência e, muitas vezes, maior gravidade relatadas em populações de ascendência africana, hispânica e asiática em comparação com populações de ascendência europeia (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

A classificação do LES para pesquisa utiliza os critérios EULAR/ACR de 2019, que exigem um teste positivo para anticorpos antinucleares como critério de entrada e, em seguida, ponderam itens clínicos e imunológicos (Aringer et al., 2019). Esses critérios padronizam as populações de estudo e não devem ser equiparados ao diagnóstico clínico. As recomendações de manejo são emitidas pela EULAR e pelo ACR e são resumidas em diretrizes específicas da doença, e não nesta visão geral.

History

O lúpus foi por muito tempo reconhecido como uma doença de pele, e a descoberta da célula LE em 1948 e dos anticorpos antinucleares na década de 1950 estabeleceu sua natureza sistêmica e autoimune. Sistemas de classificação sucessivos, desde os critérios da American Rheumatism Association, passando pelos critérios SLICC, até os critérios EULAR/ACR de 2019, refletem a compreensão evolutiva da sorologia e do envolvimento orgânico da doença.

Debates

O LES deve ser considerado uma única doença ou um espectro de endotipos sobrepostos?

A acentuada heterogeneidade do envolvimento orgânico, dos perfis de autoanticorpos e da assinatura de interferon tem gerado debate sobre se o LES é uma entidade única ou um aglomerado de subconjuntos molecularmente distintos, o que tem implicações para o desenho de ensaios clínicos e terapias direcionadas.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

Quais autoanticorpos são característicos do LES?

Os anticorpos antinucleares são quase universais, enquanto os anticorpos anti-DNA de fita dupla e anti-Smith são mais específicos para a doença e fazem parte de seus critérios de classificação.

Os critérios de classificação diagnosticam o lúpus?

Não. Critérios como os critérios EULAR/ACR de 2019 são projetados para definir populações consistentes para pesquisa; o diagnóstico clínico é feito por um médico que integra o quadro clínico completo.