Ativação do Complemento e Doença por Imunocomplexos

O sistema complemento é uma cascata de proteínas plasmáticas que, uma vez ativada, amplifica a inflamação, opsoniza alvos e pode lisar células. Em doenças reumáticas, os complexos antígeno-anticorpo (imunes) ativam o complemento; quando os complexos se depositam em tecidos como o rim, a inflamação resultante, impulsionada pelo complemento, causa lesão, a marca registrada da doença por imunocomplexos.

Definition

A ativação do complemento é a cascata proteolítica sequencial — através das vias clássica, da lectina e alternativa — que gera efetores inflamatórios e de ataque à membrana; a doença por imunocomplexos é a lesão tecidual causada pela deposição de complexos antígeno-anticorpo que ativam essa cascata.

Scope

O tópico aborda como o complemento é ativado, como os imunocomplexos se formam e se depositam, e como esse processo contribui para doenças autoimunes sistêmicas, especialmente o lúpus. Também são mencionados os reguladores que normalmente restringem o complemento. Ele trata o complemento e os imunocomplexos como mecanismos, e não como um guia para interpretar os níveis de complemento em um indivíduo.

Core questions

• Quais são as três vias de ativação do complemento e como são desencadeadas?
• Como os imunocomplexos se formam e onde se depositam?
• Como a ativação do complemento traduz a deposição de complexos em lesão tecidual?
• Como o complemento é normalmente regulado para proteger o tecido hospedeiro?

Key concepts

• Vias clássica, da lectina e alternativa
• C3 convertase e o papel central de C3
• Complexo de ataque à membrana (C5b-9)
• Anafilatoxinas (C3a, C5a)
• Hipersensibilidade por imunocomplexos (tipo III)
• Consumo de complemento e baixos níveis de C3/C4
• Proteínas reguladoras do complemento

Mechanisms

O complemento pode ser ativado por antígeno ligado a anticorpo (via clássica), por reconhecimento de carboidratos (via da lectina) ou por turnover espontâneo amplificado em superfícies (via alternativa); todos convergem na clivagem de C3 e na formação do complexo de ataque à membrana, conforme revisado por Ricklin et al. (2010). Quando os complexos antígeno-anticorpo circulantes se depositam em leitos vasculares e tecidos, eles fixam o complemento localmente, liberando anafilatoxinas que recrutam neutrófilos e amplificam a inflamação — a base da doença por imunocomplexos. O consumo ativo diminui o complemento sérico, razão pela qual a queda de C3 e C4 acompanha a doença por imunocomplexos ativa, como a nefrite lúpica (Tsokos, 2011). As proteínas reguladoras normalmente protegem as células hospedeiras limitando a atividade da convertase, e sua falha desloca o equilíbrio em direção à lesão (Zipfel & Skerka, 2009).

Clinical relevance

A biologia do complemento explica por que a deposição de imunocomplexos danifica órgãos como o rim no lúpus e por que as proteínas do complemento são estudadas como marcadores de atividade da doença. Esta entrada descreve o mecanismo e suas associações gerais; não é um guia para interpretar ensaios de complemento ou gerenciar a doença em um indivíduo.

Epidemiology

A lesão mediada por imunocomplexos é uma característica central do lúpus eritematoso sistêmico e contribui para várias vasculites e glomerulonefrites; a carga do envolvimento renal mediado pelo complemento acompanha as populações afetadas por essas doenças, conforme resumido nas revisões citadas.

History

O complemento foi identificado na virada do século XX como uma atividade sérica termolábil que complementava o anticorpo na eliminação de micróbios. As vias clássica, alternativa e da lectina foram elucidadas ao longo do século XX, e o conceito de hipersensibilidade por imunocomplexos (tipo III) ligou a deposição de anticorpo-antígeno ao dano tecidual, fornecendo à reumatologia uma explicação mecanicista para doenças como a nefrite lúpica.

Key figures

• John Lambris
• Daniel Ricklin
• Peter Zipfel
• George Tsokos

Seminal works

• ricklin-2010
• zipfel-skerka-2009
• tsokos-2011

Frequently asked questions

Por que os níveis de complemento caem na doença por imunocomplexos ativa?

A formação e deposição ativas de imunocomplexos consomem proteínas do complemento mais rapidamente do que são repostas, de modo que os níveis séricos de C3 e C4 diminuem durante a doença ativa e tendem a se recuperar à medida que a inflamação diminui.

O complemento é útil ou prejudicial?

Ambos. O complemento é essencial para eliminar patógenos e imunocomplexos, mas quando superativado ou mal regulado, ele amplifica a inflamação e contribui para a lesão tecidual, ilustrando seu papel de "faca de dois gumes" na autoimunidade.