Deteção de Anticorpos Autoimunes

A deteção de anticorpos autoimunes é a medição laboratorial de autoanticorpos, imunoglobulinas direcionadas contra os próprios antigénios do corpo. Estes testes apoiam a classificação e caracterização de doenças autoimunes como lúpus eritematoso sistémico, esclerose sistémica, artrite reumatoide e doenças autoimunes da tiroide, fígado e neurológicas.

Definition

A deteção de autoanticorpos compreende ensaios laboratoriais que identificam e quantificam anticorpos reativos contra autoantigénios, utilizados como biomarcadores na classificação e avaliação de doenças autoimunes.

Scope

O tópico abrange os principais métodos para a deteção de autoanticorpos, incluindo imunofluorescência indireta, imunoensaios enzimáticos e ensaios multiplex e line-blot, bem como a interpretação de marcadores comuns como anticorpos antinucleares e os seus subtipos específicos. É apresentado como um tópico de referência e métodos, não como um protocolo de diagnóstico.

Core questions

• Quais as especificidades de autoanticorpos que são informativas para uma determinada doença autoimune suspeita?
• Como os ensaios de rastreio (como a imunofluorescência de anticorpos antinucleares) se relacionam com os testes confirmatórios antígeno-específicos?
• Como são interpretados os títulos e padrões de autoanticorpos à luz da prevalência da doença e do desempenho do ensaio?

Key concepts

• Autoantigénio e perda de tolerância
• Anticorpos antinucleares (ANA) e padrões de imunofluorescência
• Autoanticorpos antígeno-específicos (por exemplo, anti-dsDNA, anti-CCP, anti-topoisomerase)
• Rastreio versus testes confirmatórios
• Título e medição em série
• Sensibilidade, especificidade e critérios de classificação de doenças

Mechanisms

Os ensaios de autoanticorpos detetam anticorpos que se ligam a autoantigénios. A imunofluorescência indireta em substratos de células cultivadas rastreia anticorpos antinucleares e revela padrões de coloração que sugerem antigénios-alvo particulares. Imunoensaios de fase sólida, line blots e ensaios de multiplex bead identificam então especificidades de anticorpos, como anti-DNA de dupla hélice no lúpus ou anti-peptídeo citrulinado cíclico na artrite reumatoide. Os resultados são reportados como títulos ou unidades quantitativas contra intervalos de referência definidos; o seu significado depende do desempenho analítico do ensaio e da probabilidade prévia da doença que está a ser avaliada.

Clinical relevance

Autoanticorpos específicos estão incorporados nos critérios internacionais de classificação de doenças: anticorpos anti-nucleares e anti-dsDNA figuram nos critérios de lúpus EULAR/ACR de 2019, e anticorpos anti-centrómero e anti-topoisomerase nos critérios de esclerose sistémica de 2013. A entrada descreve como estes marcadores são medidos e como os quadros de classificação os utilizam a nível populacional; não fornece regras de diagnóstico individuais.

Epidemiology

Anticorpos antinucleares de baixo título ocorrem numa proporção de indivíduos saudáveis e aumentam com a idade, pelo que a positividade é interpretada no contexto da probabilidade pré-teste. Os autoanticorpos antígeno-específicos são geralmente mais raros e mais associados a doenças, razão pela qual os resultados de rastreio são confirmados com ensaios específicos antes de serem fortemente ponderados.

Evidence & guidelines

Os testes de autoanticorpos são regidos pelos critérios de classificação de doenças da EULAR/ACR e por esforços de padronização laboratorial que definem métodos de referência, unidades e convenções de relatórios para ensaios como os testes de anticorpos antinucleares e anti-dsDNA. Estes quadros especificam quais as especificidades recomendadas e como os seus resultados devem ser interpretados dentro de um quadro clínico mais amplo.

History

A deteção de autoanticorpos começou com a descoberta do fenómeno da célula LE e a subsequente introdução do teste de anticorpos antinucleares baseado em imunofluorescência em meados do século XX. A identificação de autoanticorpos antígeno-específicos e a transição para imunoensaios padronizados e automatizados refinaram progressivamente o campo, e sucessivos critérios de classificação de doenças incorporaram estes marcadores.

Debates

Como deve ser padronizado o rastreio de anticorpos antinucleares entre os métodos?

A imunofluorescência e os imunoensaios de fase sólida podem dar resultados discordantes, e a conciliação do método de rastreio, do relatório de títulos e da interpretação de padrões entre laboratórios continua a ser uma questão ativa de padronização.

Seminal works

• aringer-2019
• vandenhoogen-2013

Frequently asked questions

O que é um teste de anticorpos antinucleares (ANA)?

É um ensaio de rastreio que deteta anticorpos direcionados contra autoantigénios nucleares; um rastreio positivo é tipicamente seguido por testes antígeno-específicos para identificar o anticorpo particular e as suas associações com doenças.

Um resultado positivo de autoanticorpos significa que uma pessoa tem uma doença autoimune?

Não por si só. Alguns autoanticorpos ocorrem em pessoas saudáveis, especialmente em títulos baixos, pelo que os resultados são interpretados em conjunto com as características clínicas e os critérios de classificação.