Agentes Antiplaquetários

Os agentes antiplaquetários inibem a ativação e agregação plaquetária, os processos de hemostasia primária que impulsionam a trombose arterial. As principais classes atuam em diferentes pontos da via de ativação plaquetária: a aspirina bloqueia irreversivelmente a síntese de tromboxano, os inibidores de P2Y12 bloqueiam a amplificação mediada por ADP, e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa bloqueiam a etapa final comum da agregação mediada por fibrinogênio. Eles são a pedra angular do tratamento e prevenção da doença arterial aterotrombótica.

Definition

Agentes antiplaquetários são medicamentos que suprimem a ativação e agregação plaquetária, inibindo a síntese de tromboxano A2, o receptor plaquetário de ADP (P2Y12) ou a integrina glicoproteína IIb/IIIa, reduzindo assim a formação de trombos impulsionada por plaquetas (arteriais).

Scope

Esta entrada abrange a via de ativação plaquetária como um alvo farmacológico, as principais classes antiplaquetárias e seus mecanismos, e o conceito de terapia antiplaquetária dupla combinando aspirina com um inibidor de P2Y12. É uma descrição de referência da classe de medicamentos e não uma orientação de dosagem ou tratamento.

Core questions

• Como as plaquetas são ativadas e quais etapas dessa via os medicamentos antiplaquetários visam?
• Como a inibição irreversível da ciclooxigenase pela aspirina difere dos mecanismos antiplaquetários reversíveis?
• O que distingue os inibidores de P2Y12 uns dos outros em termos de reversibilidade e metabolismo?
• Por que a aspirina e um inibidor de P2Y12 são frequentemente combinados como terapia antiplaquetária dupla na doença arterial?

Key concepts

• Adesão, ativação e agregação plaquetária
• Tromboxano A2 e inibição da ciclooxigenase-1
• Inibição irreversível (aspirina) versus reversível
• Antagonismo do receptor P2Y12 (ADP)
• Integrina glicoproteína IIb/IIIa e via final comum
• Terapia antiplaquetária dupla
• Aterotrombose e trombos arteriais ricos em plaquetas

Mechanisms

As plaquetas aderem ao subendotélio exposto, são ativadas e agregam-se através de pontes de fibrinogênio entre os receptores de glicoproteína IIb/IIIa; a ativação é amplificada por mediadores liberados, incluindo tromboxano A2 e ADP. Davi e Patrono descrevem como este processo subjaz à aterotrombose. A aspirina acetila irreversivelmente a ciclooxigenase-1, abolindo a produção de tromboxano A2 plaquetário durante a vida da plaqueta, o que Patrono e colegas estabeleceram como a base para a aspirina em baixa dose. Os inibidores de P2Y12 bloqueiam o receptor de ADP que amplifica a ativação: clopidogrel e prasugrel são pró-fármacos tienopiridínicos que se ligam irreversivelmente, enquanto o ticagrelor se liga reversivelmente e não requer ativação metabólica. Os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa bloqueiam a etapa final comum da integrina na agregação. Como esses mecanismos são parcialmente complementares, a aspirina e um inibidor de P2Y12 são frequentemente combinados como terapia antiplaquetária dupla.

Clinical relevance

Os agentes antiplaquetários são centrais na prevenção e tratamento de eventos aterotrombóticos, como síndromes coronarianas agudas e acidente vascular cerebral isquêmico, e seu uso é resumido nas diretrizes antiplaquetárias do ACCP. Esta entrada explica como a classe funciona e como seus membros diferem; é uma educação de referência e não uma base para dosagem ou decisões de tratamento individuais.

Epidemiology

A aspirina e os inibidores de P2Y12 estão entre os medicamentos cardiovasculares mais amplamente utilizados. Assim como acontece com os anticoagulantes, o sangramento é o principal efeito adverso, e o equilíbrio entre o benefício isquêmico e o dano hemorrágico, particularmente com a terapia antiplaquetária dupla, é um tema recorrente na literatura de ensaios clínicos e diretrizes.

History

A ação antiplaquetária da aspirina através da inibição da ciclooxigenase foi elucidada no início da década de 1970, estabelecendo o primeiro agente antiplaquetário amplamente utilizado. As tienopiridinas, ticlopidina e depois clopidogrel, introduziram o bloqueio do receptor P2Y12, e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa seguiram para situações agudas. Novos inibidores de P2Y12, como o prasugrel e o ticagrelor reversível e não pró-fármaco, avaliados contra o clopidogrel em ensaios clínicos, incluindo o trabalho de Wallentin e colegas, expandiram a classe nas síndromes coronarianas agudas.

Debates

Como o benefício da terapia antiplaquetária intensificada deve ser equilibrado em relação ao sangramento?

Regimes antiplaquetários mais potentes ou combinados reduzem eventos isquêmicos, mas aumentam o sangramento, e como ponderar essa troca, incluindo a escolha e a duração da terapia antiplaquetária dupla, é um foco contínuo da literatura de ensaios clínicos e diretrizes.

Key figures

• Carlo Patrono
• Giovanni Davi
• Lars Wallentin
• John Eikelboom

Seminal works

• patrono-2005
• davi-2007
• wallentin-2009

Frequently asked questions

Como um agente antiplaquetário difere de um anticoagulante?

Os agentes antiplaquetários inibem a ativação e agregação plaquetária, a etapa de hemostasia primária que impulsiona os trombos arteriais ricos em plaquetas, enquanto os anticoagulantes atuam na cascata de coagulação e na formação de fibrina. As duas classes visam diferentes braços da hemostasia.

Por que o efeito antiplaquetário da aspirina é duradouro em baixas doses?

A aspirina inativa irreversivelmente a ciclooxigenase-1 na plaqueta, e como as plaquetas não podem sintetizar nova enzima, a perda da produção de tromboxano persiste durante a vida útil da plaqueta até que novas plaquetas sejam formadas.