Anticoagulantes e Agentes Antiplaquetários
Anticoagulantes e agentes antiplaquetários são as duas principais classes de medicamentos antitrombóticos, usados para prevenir e tratar a formação patológica de coágulos. Os anticoagulantes atuam na cascata de coagulação e no braço formador de fibrina da hemostasia, enquanto os agentes antiplaquetários inibem a ativação e agregação plaquetária. Juntos, eles visam os processos distintos, mas interconectados, que produzem trombos arteriais e venosos.
Definition
Medicamentos antitrombóticos são agentes que reduzem a formação de coágulos, inibindo componentes da cascata de coagulação (anticoagulantes) ou suprimindo a ativação e agregação plaquetária (agentes antiplaquetários).
Scope
Esta área orienta o leitor sobre a farmacologia da terapia antitrombótica: como a cascata de coagulação e a função plaquetária fornecem alvos para medicamentos, as principais famílias de medicamentos (heparinas, antagonistas da vitamina K, anticoagulantes orais diretos e agentes antiplaquetários) e os princípios gerais de eficácia, risco de sangramento, monitoramento e reversão. É uma visão geral de referência que enquadra as entradas detalhadas do tópico abaixo dela; não é uma orientação clínica ou de prescrição.
Sub-topics
Core questions
- Qual braço da hemostasia um determinado medicamento visa: formação de fibrina através da cascata de coagulação, ou ativação e agregação plaquetária?
- Como as principais classes de anticoagulantes diferem em mecanismo, via, início de ação, monitoramento e reversibilidade?
- Por que a terapia antitrombótica acarreta um risco inerente de sangramento, e como o equilíbrio entre a prevenção da trombose e a hemorragia é conceituado?
- Como os trombos arteriais (ricos em plaquetas) e venosos (ricos em fibrina) diferem, e como essa distinção informa a seleção da classe de medicamentos?
Key concepts
- Cascata de coagulação e geração de trombina
- Ativação, adesão e agregação plaquetária
- Trombos arteriais (brancos, ricos em plaquetas) versus venosos (vermelhos, ricos em fibrina)
- Janela terapêutica e risco de sangramento
- Monitoramento da anticoagulação e ensaios laboratoriais
- Agentes reversores e antídotos
- Gestão antitrombótica e seleção baseada em diretrizes
Mechanisms
A hemostasia depende de dois sistemas cooperantes: a hemostasia primária, na qual as plaquetas aderem à parede do vaso lesionado e se agregam para formar um tampão, e a hemostasia secundária, na qual a cascata de coagulação gera trombina que converte o fibrinogênio em uma malha de fibrina estabilizadora. Furie e Furie descrevem como a exposição ao fator tecidual e a ativação plaquetária impulsionam a formação de trombos in vivo. Os anticoagulantes interrompem a cascata em diferentes pontos: as heparinas potencializam a antitrombina para inibir a trombina e o fator Xa; os antagonistas da vitamina K esgotam os fatores de coagulação funcionais dependentes da vitamina K; e os anticoagulantes orais diretos ligam-se diretamente à trombina ou ao fator Xa. Os agentes antiplaquetários atuam na hemostasia primária, bloqueando a síntese de tromboxano, os receptores de ADP (P2Y12) ou a integrina glicoproteína IIb/IIIa. Como os trombos arteriais são ricos em plaquetas e os trombos venosos são ricos em fibrina, as duas classes de medicamentos são amplamente combinadas com diferentes cenários trombóticos.
Clinical relevance
Os medicamentos antitrombóticos são centrais para a prevenção e tratamento do tromboembolismo venoso, acidente vascular cerebral relacionado à fibrilação atrial e eventos arteriais como síndromes coronarianas agudas, e o ACCP e outros órgãos emitem diretrizes periódicas baseadas em evidências sobre seu uso. Compreender seus mecanismos e a relação entre a prevenção da trombose e o sangramento faz parte da farmacologia e da avaliação de evidências; esta entrada descreve como esses agentes funcionam e como as evidências são organizadas, e não é uma base para prescrição individual ou decisões de dose.
Epidemiology
A doença trombótica é um dos principais contribuintes para a morbidade e mortalidade cardiovascular global, e os agentes antitrombóticos estão entre as classes de medicamentos mais amplamente prescritas. O sangramento é o principal efeito adverso de toda a classe, e o equilíbrio em nível populacional entre o benefício isquêmico e o dano hemorrágico é um tema recorrente na literatura de diretrizes resumida pelo ACCP.
History
A farmacologia antitrombótica desenvolveu-se ao longo do século XX: a heparina foi isolada em 1916 e entrou em uso clínico nas décadas de 1930-1940, os anticoagulantes cumarínicos surgiram do trabalho com feno de trevo-doce estragado e se estabeleceram como varfarina, e a ação antiplaquetária da aspirina foi reconhecida em meados do século. O final do século XX trouxe as heparinas de baixo peso molecular e os agentes antiplaquetários tienopiridínicos, e o século XXI introduziu os anticoagulantes orais diretos, ampliando as opções resumidas nas sucessivas edições das diretrizes do ACCP.
Debates
- Como deve ser enquadrado o equilíbrio entre a prevenção da trombose e o risco de sangramento?
- Toda intervenção antitrombótica troca a redução de eventos trombóticos pelo aumento do sangramento, e como ponderar esses danos concorrentes em populações e indicações é um foco contínuo da literatura de diretrizes.
Key figures
- Bruce Furie
- Jack Hirsh
- John Eikelboom
- Gordon Guyatt
Related topics
Seminal works
- furie-2008
- guyatt-2012
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre um anticoagulante e um agente antiplaquetário?
- Os anticoagulantes atuam na cascata de coagulação para reduzir a formação de fibrina, enquanto os agentes antiplaquetários inibem a ativação e agregação plaquetária. Eles visam diferentes braços da hemostasia e são amplamente combinados com trombos venosos ricos em fibrina e trombos arteriais ricos em plaquetas, respectivamente.
- Por que todos os medicamentos antitrombóticos apresentam risco de sangramento?
- Por design, eles suprimem as respostas de formação de coágulos do corpo, de modo que a mesma ação que previne trombos patológicos também prejudica a resposta hemostática à lesão vascular, tornando o sangramento o efeito adverso característico de toda a classe.