안전성 평가 및 1일 섭취 허용량

식품 첨가물이 승인되기 전에, 독성 시험을 통해 부작용을 일으키지 않는 최고 용량인 무영향관찰용량(NOAEL)을 확인하여 안전성을 평가합니다. 이 동물 유래 값을 인간 지침 수치로 전환하기 위해, NOAEL은 통상적으로 100인 불확실성(안전) 계수로 나누어 1일 섭취 허용량(ADI)을 산출합니다. ADI는 체중 킬로그램당 평생 동안 매일 섭취해도 무시할 만한 위험이 없는 양으로 표현됩니다.

Definition

1일 섭취 허용량은 무영향관찰용량을 종간 및 개체간 변이를 고려한 불확실성 계수로 나누어 도출된, 체중을 기준으로 표현되는 식품 첨가물의 양으로, 평생 동안 매일 섭취해도 건강에 무시할 만한 위험이 없는 것으로 추정되는 양입니다.

Scope

이 항목은 첨가물 안전성 평가의 독성학적 논리, 불확실성 계수를 사용하여 NOAEL로부터 ADI를 도출하는 과정, 그리고 추정된 식이 노출량을 ADI와 비교하는 방법을 설명합니다. 이는 평가 프레임워크에 대한 참고 자료이며, 임상적 또는 식이 관련 조언이 아닙니다.

Core questions

• 독성 시험을 통해 무영향관찰용량은 어떻게 결정됩니까?
• NOAEL로부터 1일 섭취 허용량은 어떻게 도출됩니까?
• 통상적인 100배 불확실성 계수는 무엇을 나타냅니까?
• 추정된 식이 노출량은 ADI와 어떻게 비교됩니까?

Key concepts

• 무영향관찰용량 (NOAEL)
• 1일 섭취 허용량 (ADI)
• 불확실성 (안전) 계수
• 종간 및 개체간 변이
• 독성동태학 및 독성역학
• 식이 노출 평가
• 위험 특성화

Mechanisms

안전성 평가는 가장 민감한 종에서 가장 민감한 부작용에 대한 NOAEL을 확립하는 일련의 독성학적 연구로부터 진행됩니다. NOAEL은 통상적으로 100인 불확실성 계수로 나누어지며, 이는 시험 동물과 인간 간의 차이에 대한 10배 허용치와 인간 간의 변이에 대한 10배 허용치의 곱으로 이해됩니다. Renwick은 각 10배 계수가 독성동태학적(toxicokinetic) 및 독성역학적(toxicodynamic) 구성 요소로 세분화될 수 있다고 제안했으며, 이에 따라 화학물질별 데이터가 있는 경우 기본 하위 계수를 대체할 수 있습니다 (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). 결과로 얻은 ADI는 위험 특성화 단계에서 추정된 식이 노출량과 비교됩니다.

Clinical relevance

ADI 프레임워크는 규제 기관이 첨가물의 예상 섭취량이 무시할 만한 위험을 초래할 가능성이 낮다고 판단하는 방법을 설명하며, 이는 첨가물 안전성 진술을 해석하는 데 유용한 배경 지식입니다. 이는 인구 수준의 지침 수치가 어떻게 설정되는지를 설명하며, 개인화된 노출 한계 또는 치료 권장 사항이 아닙니다.

Evidence & guidelines

국제 위험 평가 방법론은 전문가 기관에 의해 설정됩니다. FAO/WHO 합동 식품 첨가물 전문가 위원회(Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives)는 ADI와 같은 건강 기반 지침 값 도출 원칙을 설명합니다 (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009). 불확실성 계수의 구조 및 정교화, 특히 기본 하위 계수를 화학물질별 데이터로 대체하는 옵션은 독성학 문헌에서 분석됩니다 (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

1일 섭취 허용량 개념은 20세기 중반 식품 독성학에서 동물 데이터로부터 도출된 허용 가능한 평생 노출량을 표현하는 방법으로 등장했습니다. 통상적인 100배 계수가 표준이 되었고, 이후 Renwick의 연구를 통해 종 및 개체 차이를 독성동태학적 및 독성역학적 하위 계수로 분리하여 데이터 기반 조정을 허용함으로써 더욱 정교해졌습니다.

Debates

기본 100배 불확실성 계수를 데이터 기반 계수로 대체해야 하는가?

통상적인 계수는 실용적인 기본값이지만, 이를 독성동태학적 및 독성역학적 구성 요소로 세분화하고 화학물질별 데이터를 대체하려는 제안은 적절한 데이터가 있는 경우 ADI를 더 정확하게 만들고, 데이터가 없는 경우 보호를 유지하는 것을 목표로 합니다.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

1일 섭취 허용량은 무엇을 나타냅니까?

이는 독성학적 시험과 불확실성 계수로부터 도출된, 체중 킬로그램당 개인이 평생 동안 매일 섭취해도 무시할 만한 건강 위험이 없는 첨가물의 양에 대한 추정치입니다.

무영향관찰용량을 100으로 나누는 이유는 무엇입니까?

통상적인 100배 계수는 시험 동물과 인간 간의 차이에 대한 10배 허용치와 인간 간의 변이에 대한 10배 허용치를 곱한 것으로 간주되며, 이는 안전한 동물 용량과 인간 지침 값 사이에 여유를 제공합니다.