원발성 면역결핍: 복합 및 B세포 장애

이 주제는 항체 생성 결함 또는 T세포 및 B세포 기능의 복합적인 실패를 통해 적응 면역을 손상시키는 선천성 면역 오류를 다룹니다. 이 스펙트럼은 세포 및 체액성 면역계가 모두 결핍된 소아 응급 상황인 중증 복합 면역결핍증(SCID)부터 무감마글로불린혈증 및 재발성 세균 감염을 동반하는 일반 가변 면역결핍증과 같은 주로 항체 결핍증까지 다양합니다.

Definition

복합 면역결핍증은 T세포와 B세포 적응 면역이 모두 결함이 있는 선천성 오류이며, 중증 복합 면역결핍증(SCID)에서는 결함이 심각하고 조기에 발병합니다. B세포(항체/체액성) 면역결핍증은 X-연관 무감마글로불린혈증 및 일반 가변 면역결핍증에서와 같이 T세포 수는 보존될 수 있지만 주로 면역글로불린 생성을 손상시키는 선천성 오류입니다.

Scope

이 항목은 선천성 면역 오류의 국제 분류 중 복합 및 B세포 범주를 조사합니다: 중증 복합 면역결핍증, 무감마글로불린혈증, 일반 가변 면역결핍증, 선택적 IgA 결핍증 및 관련 항체 결함. 이는 진단 또는 치료 프로토콜이라기보다는 참고 자료로서, 이러한 장애가 영향을 받는 림프구 계통과 유발하는 감염 패턴에 따라 어떻게 분류되는지를 설명합니다.

Core questions

• 결함이 순수하게 체액성(항체)입니까, 아니면 복합적(T세포와 B세포 모두)입니까?
• 항체 결핍증과 복합 면역결핍증을 구별하는 감염 패턴은 무엇입니까?
• SCID가 조기 인식이 필요한 소아 응급 상황으로 간주되는 이유는 무엇입니까?

Key concepts

• 중증 복합 면역결핍증(SCID)
• SCID의 T-B-NK 계통 분류
• X-연관 무감마글로불린혈증(Bruton)
• 일반 가변 면역결핍증(CVID)
• 선택적 IgA 결핍증
• 저감마글로불린혈증
• 클래스 전환 재조합 결함(고-IgM)
• TREC 분석을 통한 신생아 선별 검사
• 재발성 화농성 세균 감염

Mechanisms

복합 면역결핍증에서는 림프구 발달, 신호 전달 또는 생존을 조절하는 유전자의 결함으로 인해 기능적인 T세포가 생성되지 못하며, B세포의 도움은 T세포에 의존하므로 항체 반응 또한 실패합니다. SCID의 결과는 효과적인 적응 면역이 없어 생후 첫 달부터 바이러스, 곰팡이 및 기회 감염에 취약한 영아입니다(Fischer, 2002). 분류는 기저 분자 결함을 반영하여 어떤 계통이 결핍되었는지에 따라 SCID를 세분화합니다(예: T-B-NK 프로필)(Tangye, 2022). 주로 항체 결핍증에서는 B세포 발달 또는 최종 분화에 문제가 있습니다. X-연관 무감마글로불린혈증은 성숙 B세포와 면역글로불린을 소멸시키는 반면, 일반 가변 면역결핍증은 종종 자가면역 및 염증성 합병증을 동반하는 항체 생성의 이질적인 실패입니다(Cunningham-Rundles, 2012). 항체 실패의 공통적인 결과는 피막형 및 기타 화농성 세균에 대한 감수성입니다(Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

단독 항체 결핍과 복합 면역결핍증의 차이를 인식하는 것은 재발성 감염 환자를 어떻게 개념화하는지에 대한 틀을 제공하며, SCID는 신생아 선별 검사가 개발된 전형적인 질환입니다. 참고 주제로서, 이 항목은 이러한 장애가 어떻게 분류되고 특징적인 감염과 연관되는지를 설명합니다. 이는 교육적인 내용이며 임상 평가 또는 관리의 대체물이 아닙니다(Bonilla, 2015).

Epidemiology

주로 항체 결핍증은 선천성 면역 오류 중 가장 흔한 범주이며, 선택적 IgA 결핍증이 가장 빈번하고 일반 가변 면역결핍증이 가장 빈번한 증상성 항체 결핍증입니다. SCID는 더 희귀하지만, 치료하지 않으면 유아기에 대개 치명적이므로, 많은 지역에서 T세포 수용체 절제 고리(TREC) 분석을 이용한 인구 기반 신생아 선별 검사가 채택되었습니다(Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

범주와 그 분자적 기반은 IUIS 선천성 면역 오류 분류(Tangye, 2022)에 명시되어 있으며, 공동 학회 진료 지침은 원발성 면역결핍증에 대한 접근 방식을 요약합니다(Bonilla, 2015). SCID 및 그 치료(Fischer, 2002)와 일반 가변 면역결핍증의 임상적 이질성(Cunningham-Rundles, 2012)에 대한 검토가 있습니다.

History

1952년 Bruton이 재발성 감염을 앓는 소년에게서 무감마글로불린혈증을 기술하면서 단일 면역 구성 요소가 선천적으로 결핍될 수 있다는 사실이 확립되었고, 이후 수십 년 동안 SCID와 항체 결핍 증후군이 세포 및 분자 수준에서 정의되었습니다. SCID는 조혈모세포 이식으로 치료된 최초의 인간 질병이자 유전자 치료의 초기 대상이 되었으며, 이후 인구 기반 신생아 선별 검사가 조기 발견을 혁신했습니다(Fischer, 2002; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

복합 면역결핍증과 순수 항체 결핍증을 구별하는 것은 무엇입니까?

복합 면역결핍증에서는 T세포와 B세포 기능이 모두 손상되어 환자가 세균 감염뿐만 아니라 바이러스, 곰팡이 및 기회 감염에도 취약합니다. 순수 항체(B세포) 결핍증에서는 T세포가 대부분 보존되며 주요 문제는 재발성 화농성 세균 감염입니다.

신생아에게 중증 복합 면역결핍증 선별 검사를 하는 이유는 무엇입니까?

치료하지 않은 SCID는 일반적으로 생후 1년 이내에 치명적이며, 감염이 발생하기 전에 조기에 발견하면 확정적인 치료를 계획할 수 있기 때문입니다. 신생아 혈액 검체에서 TREC 분석은 SCID의 특징인 새로 형성된 T세포의 부재를 감지합니다.