치료적 면역억제 및 약물 유발 면역결핍

치료적 면역억제는 이식 거부 반응을 예방하고 자가면역 및 염증성 질환을 조절하기 위해 면역 반응을 의도적으로 약리학적으로 억제하는 것입니다. 이는 감염으로부터 보호하는 동일한 방어 기제를 무디게 하므로, 면역억제 치료는 이차 면역결핍의 주요 의인성 원인이기도 하며, 원치 않는 면역을 조절하는 것과 숙주 방어를 보존하는 것 사이의 상충 관계를 만듭니다.

Definition

치료적 면역억제는 이식 및 면역 매개 질환에 적용되는 약물 또는 기타 개입에 의한 면역 체계 활동의 의도적인 감소입니다. 약물 유발 면역결핍은 그 결과로 발생하는 이차 면역결핍으로, 면역 이펙터 기능의 억제가 감염에 대한 감수성을 증가시키고, 일부 약제의 경우 악성 종양에 대한 감수성도 증가시킵니다.

Scope

이 항목은 면역억제를 치료 전략이자 약물 유발 면역결핍의 인정된 원인으로 다룹니다. 주요 면역억제제 기전 분류와 순수 면역억제 상태(net state of immunosuppression) 개념을 조사하며, 약물 유발 면역 부전을 이차 면역결핍의 더 넓은 범주 내에 위치시키고, 처방적 지침이 아닌 참고 자료로 제공합니다.

Core questions

• 주요 면역억제제 계열은 어떤 메커니즘으로 면역 반응을 감소시키는가?
• 치료적 면역억제는 어떻게 이차 면역결핍의 원인이 되는가?
• '순수 면역억제 상태(net state of immunosuppression)'는 무엇을 의미하며, 그것이 나타내는 상충 관계는 무엇인가?

Key concepts

• 칼시뉴린 억제제
• 항증식제
• 코르티코스테로이드
• mTOR 억제제
• 생물학적 및 단일클론항체 면역억제제
• 순수 면역억제 상태
• 기회 감염 위험
• 의인성 (약물 유발) 면역결핍
• 이식 거부 반응 예방

Mechanisms

면역억제제는 면역 반응의 특정 지점에서 작용합니다. 코르티코스테로이드는 염증 유전자 발현과 림프구 기능을 광범위하게 억제합니다. 칼시뉴린 억제제는 T세포 사이토카인 생성을 유도하는 신호 경로를 차단합니다. 항증식제는 분열하는 림프구가 필요로 하는 뉴클레오타이드 합성을 억제합니다. mTOR 억제제는 림프구 증식 신호를 방해합니다. 생물학적 제제는 특정 사이토카인, 표면 분자 또는 세포 집단을 표적으로 합니다 (Halloran, 2004; Allison, 2000). 각각은 면역 기능의 일부를 무디게 하며, 이들의 복합적인 효과가 환자의 전반적인 취약성을 결정하는데, 이는 종종 순수 면역억제 상태(net state of immunosuppression)로 요약됩니다. 동일한 이펙터 팔이 병원체로부터 방어하기 때문에, 예측 가능한 대가는 기회 감염 및 재활성화 감염에 대한 감수성 증가이며, 이는 약물 유발 면역결핍을 HIV와 같은 다른 후천성 면역결핍과 개념적으로 나란히 놓이게 합니다 (Deeks, 2015).

Clinical relevance

특정 약제가 어떤 면역 경로를 억제하는지 이해하는 것은 면역억제의 감염 위험이 어떻게 개념화되는지를 뒷받침하며, 순수 면역억제 상태(net-state-of-immunosuppression) 개념은 단일 약물보다 조합이 왜 더 중요한지를 설명합니다. 이 항목은 참고 자료로서 개념적 수준에서 메커니즘과 상충 관계를 설명하며, 용량, 요법 또는 개별화된 치료 조언을 제공하지 않습니다.

Epidemiology

치료적 면역억제는 고형 장기 및 줄기세포 이식과 자가면역 및 염증성 질환 전반에 걸쳐 광범위하게 사용되어, 약물 유발 면역결핍은 고소득 국가 보건 시스템에서 가장 흔한 이차 면역 부전 형태 중 하나입니다. 관련 감염 및 일부 약제의 경우 악성 종양 위험은 이러한 치료법의 주요 대가로 잘 알려져 있습니다 (Halloran, 2004; Allison, 2000).

Evidence & guidelines

이식 면역억제에 대한 검토는 기전적 분류와 그 결과를 설명하며 (Halloran, 2004), 역사적 종합은 면역억제 약리학의 발전을 추적합니다 (Allison, 2000). 약물 유발 면역결핍을 이차 면역결핍으로 구성하는 것은 더 넓은 후천성 면역결핍 문헌에 기반합니다 (Deeks, 2015).

History

현대 이식은 코르티코스테로이드와 아자티오프린을 시작으로 면역억제제의 출현과 함께 비로소 가능해졌으며, 20세기 후반에는 사이클로스포린과 이후 칼시뉴린 억제제의 도입으로 변화를 겪었습니다. 연속적인 계열의 약물들은 원치 않는 면역을 조절하는 능력을 확장시켰고, 임상 경험은 억제의 대가가 감염에 대한 감수성 증가임을 명확히 하여 약물 유발 면역결핍을 별개의 실체로 정의했습니다 (Allison, 2000; Halloran, 2004).

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

약물이 어떻게 면역결핍을 유발할 수 있습니까?

면역억제제는 이식 거부 반응이나 자가면역 질환을 조절하기 위해 의도적으로 면역 활동을 감소시키지만, 동일한 억제는 병원체에 대한 방어를 약화시키므로, 인정된 부작용은 감염에 대한 감수성 증가를 동반하는 후천성 (약물 유발) 면역결핍입니다.

'순수 면역억제 상태(net state of immunosuppression)'는 무엇입니까?

이는 모든 면역억제 요인의 복합적인 효과로 인해 발생하는 환자의 전반적인 감염 취약성을 개념적으로 요약한 것으로, 단일 약물보다는 총체적인 부담이 위험을 결정한다는 것을 인식하는 것입니다.