원발성 면역결핍: 보체 및 식세포 장애

이 주제는 보체계 또는 식세포에 결함이 있는 선천성 면역의 선천적 오류를 다룹니다. 보체 결핍은 보체 폭포(cascade)의 옵손화, 용해 및 면역 복합체 제거 기능을 손상시키는 반면, 만성 육아종성 질환 및 백혈구 부착 결핍과 같은 식세포 결함은 호중구 및 대식세포의 모집 및 미생물 살상 기능을 손상시킵니다.

Definition

보체 결핍은 보체 폭포 또는 그 조절 인자 중 하나 이상의 단백질에 영향을 미쳐 옵손화, 막 공격 및 면역 복합체 제거를 손상시키는 선천적 오류입니다. 식세포 장애는 호중구 및 단핵 식세포의 수, 부착, 이동 또는 미생물 살상 활동을 손상시키는 선천적 오류이며, 원형은 만성 육아종성 질환으로, 섭취된 미생물을 죽이는 호흡 폭발(respiratory burst)에 결함이 있습니다.

Scope

이 항목은 선천성 면역 오류의 국제 분류 중 보체 및 식세포 범주를 조사합니다. 즉, 초기, 말단 및 조절 보체 구성 요소의 결핍과 식세포 수, 부착 및 산화적 살상 결함을 다룹니다. 각 결함이 특징적인 감수성 패턴과 어떻게 연관되는지를 진단 또는 치료 프로토콜이 아닌 참고 자료로 제시합니다.

Core questions

• 선천성 면역의 어떤 부분이 결함이 있는가: 보체 또는 식세포 기능?
• 보체 결함의 수준(초기, 말단 또는 조절)이 임상적 연관성을 어떻게 예측하는가?
• 식세포 살상 결함이 카탈라아제 양성 유기체 감염 및 육아종 형성을 유발하는 이유는 무엇인가?

Key concepts

• 보체 폭포(고전적, 대체, 렉틴 경로)
• 초기 구성 요소 보체 결핍
• 말단 구성 요소(C5-C9) 결핍 및 나이세리아 감수성
• 보체 조절 단백질 결함
• 만성 육아종성 질환(NADPH 산화효소 결함)
• 호흡(산화) 폭발
• 백혈구 부착 결핍
• 육아종 형성
• 카탈라아제 양성 유기체

Mechanisms

보체는 미생물을 옵손화하고, 용해성 막 공격 복합체를 형성하며, 면역 복합체와 세포자멸사 잔해를 제거하는 효소 폭포입니다. 초기 구성 요소의 결핍은 제거 기능을 손상시키고 화농성 감염 및 특징적으로 루푸스 유사 증후군과 같은 면역 복합체 질환에 취약하게 만드는 반면, 말단 구성 요소의 결핍은 막 공격 복합체를 손상시키고 파종성 나이세리아(Neisseria) 감염에 대한 감수성을 부여합니다 (Walport, 2001). 조절 단백질 결함은 억제되지 않은 보체 활성화를 유발합니다. 식세포 장애에서 결함은 미생물을 섭취하고 죽이는 세포에 있습니다. 만성 육아종성 질환에서는 NADPH 산화효소 복합체의 돌연변이가 호흡 폭발을 없애므로, 식세포는 카탈라아제 양성 유기체를 섭취하지만 죽일 수 없어 재발성 감염 및 육아종 형성을 초래합니다 (Holland, 2013). 백혈구 부착 결핍은 대신 식세포가 혈류를 떠나 감염 부위에 도달하는 데 필요한 인테그린 매개 부착을 손상시킵니다 (Notarangelo, 2010; Tangye, 2022).

Clinical relevance

말단 보체 결핍 시 재발성 나이세리아 감염 또는 만성 육아종성 질환 시 카탈라아제 양성 유기체 감염과 같은 이러한 결함의 특정 감염 특징은 선천성 면역결핍이 개념화되는 방식의 핵심입니다. 참고 주제로서 이 항목은 이러한 연관성을 설명하며, 교육적인 목적이며 개별 진단 또는 치료의 근거가 아닙니다.

Epidemiology

보체 및 식세포 결함은 선천성 면역 오류의 소수를 구성하지만 가장 잘 알려진 감염 패턴 중 일부를 생성합니다. 만성 육아종성 질환은 가장 잘 특성화된 식세포 살상 결함이며, 말단 보체 결핍은 재발성 수막구균 질환의 알려진 원인입니다. 둘 다 개별적으로는 드뭅니다 (Holland, 2013; Walport, 2001).

Evidence & guidelines

보체 및 식세포 범주는 면역 오류의 IUIS 분류 내에서 정의됩니다 (Tangye, 2022). Walport의 두 부분으로 된 검토는 보체 생물학 및 결핍에 대한 표준 종합 자료로 남아 있으며 (Walport, 2001), 전문 검토는 만성 육아종성 질환 (Holland, 2013) 및 더 광범위한 원발성 면역결핍 프레임워크 (Notarangelo, 2010)를 요약합니다.

History

보체 결핍은 가장 초기에 인식된 선천성 면역 결함 중 하나였으며, 말단 구성 요소 결핍은 재발성 나이세리아 질환과 관련이 있었습니다. 1950년대에 치명적인 소아기 육아종성 질환으로 처음 기술된 만성 육아종성 질환은 나중에 식세포 산화 폭발의 실패로 인해 발생함이 밝혀져, 선천성 살상 결함이 특정 감염 특징을 어떻게 생성하는지에 대한 패러다임을 제공했습니다 (Walport, 2001; Holland, 2013).

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

말단 보체 결핍이 재발성 나이세리아 감염을 유발하는 이유는 무엇입니까?

말단 보체 구성 요소(C5-C9)는 막 공격 복합체를 형성하며, 이는 특히 나이세리아 종의 직접적인 용해에 중요합니다. 이것이 없으면 숙주는 이러한 유기체에 대한 주요 방어력을 잃고 재발성 또는 파종성 나이세리아 감염에 취약해집니다.

만성 육아종성 질환에서는 어떤 문제가 발생합니까?

돌연변이가 식세포 NADPH 산화효소 복합체를 비활성화하여 호중구와 대식세포가 미생물을 섭취할 수는 있지만, 카탈라아제 양성 유기체를 죽이는 데 필요한 반응성 산소종을 생성할 수 없게 되어 재발성 감염과 염증성 육아종을 유발합니다.