スケールアップと技術移転
スケールアップと技術移転は、小規模で開発された医薬品プロセスが、商業供給に必要なより大規模なスケールや異なる施設でいかに確実に再現されるかを記述するものです。その目的は、装置、バッチサイズ、操作条件の変更にもかかわらず、本格的な生産スケールで製造された製品が、開発および臨床研究の基礎となった材料と同じ品質を持つことです。
Definition
技術移転とは、製品実現を達成するために、開発と製造の間、または製造施設間で製品およびプロセス知識を伝達する文書化されたプロセスであり、一方、スケールアップとは、製品品質を維持しながら、確立されたプロセスをより大きなバッチサイズおよび装置系列に調整することです。
Scope
この項目では、プロセスを実験室またはパイロットスケールから商業スケールへ移行させる原理、および開発と製造間、または施設間でプロセスを移転させる原理について扱います。移転されなければならない知識、品質に影響を与えるスケール依存変数、同等性および承認後変更の枠組みの役割、そして成功した移転を証明する文書について論じます。これはこれらの活動に関する参照的な記述であり、特定の製品に対する操作手順ではありません。
Core questions
- 製造を他の場所で成功させるために、どのような製品およびプロセス知識を移転しなければならないか？
- どの変数がスケールによって変化し、それらは重要な品質特性にどのように影響するか？
- スケール間または施設間の同等性はいかにして証明されるか？
- スケールアップおよび承認後変更は規制の枠組みの中でどのように管理されるか？
Key concepts
- 送り出し部門と受け入れ部門
- プロセス知識移転
- スケール依存パラメータ
- パイロット、登録、および商業スケール
- 比較可能性と同等性
- スケールアップおよび承認後変更 (SUPAC)
- ギャップ分析と移転プロトコル
- スケール全体でのプロセスの堅牢性
Mechanisms
スケールアップと移転は、プロセスを定義する知識（その重要な品質特性、重要なプロセスパラメータ、および管理戦略を含む）が、送り出し部門から受け入れ部門へ完全に伝達され、新しいスケールまたは施設で検証された場合に成功します。ミキシング強度、熱および物質移動、滞留時間などの一部のプロセス変数は、装置やバッチサイズによって変化するため、スケールアップでは、どのパラメータがスケール依存性であるかを特定し、製品特性が維持されるようにそれらを調整する必要があります。事前に定義された受け入れ基準と確認バッチを含む移転プロトコルは、受け入れ側の操作が意図された品質を再現することを示します。
Clinical relevance
スケールアップと技術移転は、医薬品供給の継続性と一貫性を保護し、商業スケールで患者に届く製品が、開発中に研究された材料の品質と一致するようにします。この項目は製造および品質活動を記述するものであり、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。
Evidence & guidelines
技術移転は、ICH Q10医薬品品質システムの中で位置づけられており、製品実現の要素として特定されています。また、WHOの医薬品製造における技術移転に関するガイドラインで詳細に説明されています。一般的な剤形に対するスケールアップおよび承認後変更は、FDA SUPACガイダンスによって扱われ、その原則はPatilとPetheによるレビューなどでまとめられています。
History
医薬品のスケールアップは、プロセススケールアップの化学工学原理に基づいていましたが、規制医薬品の厳格な品質および同等性要件に対応する必要がありました。1990年代半ばのFDA SUPACガイダンスは、スケールおよび承認後変更を管理するための構造化された枠組みを提供し、その後のWHOの技術移転ガイダンスおよびICH Q10は、アウトソーシングと複数施設での製造が広まるにつれて、ライフサイクル品質システム内に移転を位置づけました。
Related topics
Seminal works
- who-trs961-tt-2011
- ich-q10-2008
Frequently asked questions
- なぜプロセスは、より大きなスケールに移行する際に単に「コピー」されないのか？
- ミキシング、熱伝達、滞留時間など、品質に影響を与える一部の変数は、装置やバッチサイズによって変化するためです。スケールアップでは、どのパラメータがスケール依存性であるかを理解し、製品品質が維持されるようにそれらを調整する必要があります。
- スケールアップと技術移転の違いは何か？
- スケールアップは確立されたプロセスのバッチサイズと装置を変更するのに対し、技術移転は開発と製造の間、または施設間で製品およびプロセス知識を伝達します。製品が商業生産に向かう際には、この2つが同時に行われることがよくあります。