安全性評価と一日摂取許容量

食品添加物が認可される前には、毒性試験を通じてその安全性が評価されます。この試験では、有害な影響を生じない最大用量である無毒性量（NOAEL）が特定されます。この動物由来の値をヒトの指標値に変換するため、NOAELは不確実性（安全）係数（慣例的に100）で除され、一日摂取許容量（ADI）が算出されます。ADIは、体重1キログラムあたりで表される量であり、生涯にわたって毎日摂取しても、著しいリスクがないとされる量です。

Definition

一日摂取許容量とは、食品添加物の量を見積もったもので、体重に基づいて示されます。これは、種間および個体間の変動を考慮した不確実性係数で無毒性量を割ることによって導き出され、生涯にわたって毎日摂取しても、著しい健康リスクがないと推定される量です。

Scope

この項目では、添加物の安全性評価の根底にある毒性学的論理、不確実性係数を用いたNOAELからADIを導出する方法、および推定される食事摂取量とADIの比較について説明します。これは評価枠組みに関する参考情報であり、臨床的または食事に関する助言ではありません。

Core questions

• 毒性試験から無毒性量はどのように決定されますか？
• 無毒性量（NOAEL）から一日摂取許容量（ADI）はどのように導き出されますか？
• 慣例的な100倍の不確実性係数は何を表していますか？
• 推定される食事摂取量はADIとどのように比較されますか？

Key concepts

• 無毒性量（NOAEL）
• 一日摂取許容量（ADI）
• 不確実性（安全）係数
• 種間および個体間変動
• 毒物動態学および毒力学
• 食事摂取量評価
• リスク特性評価

Mechanisms

安全性評価は、最も感受性の高い種において、最も感受性の高い有害作用に対するNOAELを確立する一連の毒性学的研究から進められます。NOAELは不確実性係数（慣例的に100）で除されます。この係数は、試験動物とヒトとの間の差異に対する10倍の許容度と、ヒト間の変動に対する10倍の許容度の積として理解されています。Renwickは、それぞれの10倍の係数を毒物動態学的および毒力学的成分に細分化できると提案しており、利用可能な場合には、化学物質固有のデータがデフォルトのサブファクターに置き換わる可能性があります（Renwick, 1993; Walton et al., 1999）。結果として得られたADIは、リスク特性評価の段階で推定される食事摂取量と比較されます。

Clinical relevance

ADIの枠組みは、規制当局が添加物の予想される摂取量が著しいリスクをもたらす可能性が低いと判断する仕組みを説明しており、添加物の安全性に関する記述を解釈する上で有用な背景情報となります。これは、集団レベルの指標値がどのように設定されるかを記述するものであり、個別の曝露限界や治療推奨ではありません。

Evidence & guidelines

国際的なリスク評価手法は専門機関によって定められています。FAO/WHO合同食品添加物専門家会議（JECFA）は、ADIなどの健康ベースのガイダンス値を導出するための原則を記述しています（Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009）。不確実性係数の構造と改良、特にデフォルトのサブファクターを化学物質固有のデータに置き換える選択肢については、毒性学文献で分析されています（Renwick, 1993; Walton et al., 1999）。

History

一日摂取許容量の概念は、20世紀半ばの食品毒性学において、動物データから導き出される許容可能な生涯曝露量を表現する方法として登場しました。慣例的な100倍の係数が標準となり、その後、特にRenwickによる研究によって、種差と個体差を毒物動態学的および毒力学的サブファクターに分離することで洗練され、データに基づいた調整が可能になりました。

Debates

デフォルトの100倍の不確実性係数は、データに基づいた係数に置き換えるべきでしょうか？

慣例的な係数は実用的なデフォルトですが、これを毒物動態学的および毒力学的成分に細分化し、化学物質固有のデータを代用するという提案は、適切なデータが存在する場合にADIの精度を高めつつ、データがない場合でも保護を維持することを目的としています。

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

一日摂取許容量は何を表していますか？

これは、毒性試験と不確実性係数から導き出された、体重1キログラムあたりで、人が生涯にわたって毎日摂取しても著しい健康リスクがないと推定される添加物の量です。

無毒性量が100で割られるのはなぜですか？

慣例的な100倍の係数は、試験動物とヒトとの間の差異に対する10倍の許容度と、ヒト間の変動に対する10倍の許容度の積として扱われ、動物における安全な用量とヒトの指標値との間に安全域を提供します。