ファーマコゲノミクスと個別化医療アプローチ

ファーマコゲノミクスは、遺伝的に受け継がれた遺伝子変異が薬物に対する個人の反応をどのように形成するかを研究し、個別化医療（または精密医療）アプローチは、その情報と他の個人の特性を組み合わせて治療を調整します。その目的は、誰が恩恵を受ける可能性が高いか、誰が反応しない可能性があるか、そして誰が有害事象のリスクが高いかを予測することです。

Definition

ファーマコゲノミクスは、ゲノム全体の変異が薬物反応にどのように影響するかを研究する学問であり、個別化医療アプローチは、そのような遺伝子情報を他の患者因子と併用して、医薬品の選択と使用を個別化することです。

Scope

この項目では、薬物代謝酵素、トランスポーター、および標的における遺伝子変異が薬物反応の違いに寄与するという原則と、厳選されたエビデンスが臨床ガイドラインにどのように変換されるかを扱います。ファーマコゲノミクスを概念的および方法論的なトピックとして扱い、遺伝子型特異的な投与量や治療の推奨は提供しません。

Core questions

• 遺伝的に受け継がれた遺伝子変異は、薬物の代謝と作用の仕方をどのように変化させるか？
• どの遺伝子-薬物関係が、臨床使用に役立つほど強力なエビデンスを持っているか？
• ファーマコゲノミクスに関する知識は、どのようにキュレーションされ、評価され、ガイドラインに変換されるか？
• 個別化治療において、遺伝子情報は他の患者因子とどのように組み合わされるか？

Key concepts

• ファーマコジェネティクスとファーマコゲノミクス
• 薬物代謝酵素の多型
• 代謝表現型
• 遺伝子-薬物ペア
• エビデンスのキュレーションと評価
• 遺伝子型ガイド治療
• 精密医療

Key theories

薬物反応変動の遺伝的基盤

薬物代謝酵素、トランスポーター、および標的をコードする遺伝子の遺伝的変異は、薬物曝露と効果に予測可能な違いを生み出し、遺伝子型に合わせた治療の機械論的基盤を提供します。

Mechanisms

薬物代謝酵素、トランスポーター、および薬物標的をコードする遺伝子は個人間で異なり、この変異は、作用部位に到達する活性薬物の量と、標的がどの程度強く反応するかに影響を与える可能性があります（Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005）。代謝酵素の変異は、人々を広範な代謝能カテゴリーに分類することができ、これにより影響を受ける薬物の予想される曝露量が変化します。これらの関係を実践に変換することは、基礎となるエビデンスをキュレーションし、その強度を評価することに依存しており、PharmGKBなどの知識ベースや構造化された評価フレームワーク（Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021）によってサポートされており、これらが特定の遺伝子-薬物ペアに関するコンソーシアムガイドラインの基礎となります（Hicks et al., 2015）。

Clinical relevance

ファーマコゲノミクスは、臨床薬学、臨床検査医学、および治療学において、遺伝子情報が薬物の選択と使用をどのように改善するかを知らせるものとして、ますますその一部となっています。この項目は、概念とエビデンス変換プロセスを説明するものであり、参照および教育資料です。個々の患者に対する遺伝子型に基づく投与量、薬物選択、または治療指示を提供するものではありません。

Evidence & guidelines

キュレーションされた知識ベースは、遺伝子と薬物のエビデンスを収集し、評価します（Whirl-Carrillo et al., 2012）。構造化されたフレームワークは、そのエビデンスがどのように評価されるかを形式化します（Whirl-Carrillo et al., 2021）。Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) などの組織は、遺伝子型がすでに判明している場合に、それが治療にどのように役立つかを記述する遺伝子-薬物ガイドラインを公表しています（Hicks et al., 2015）。特定の薬物レベルの推奨事項は、これらのガイドラインおよび製品添付文書に記載されており、この参照項目には含まれません。

History

20世紀半ばに、一部の患者が特定の薬物を異常にゆっくりまたは速く代謝するという観察が、ファーマコジェネティクスの分野の基礎を築きました。ヒトゲノムの解読と遺伝子型決定の進歩により、ゲノム全体の変異を調べるファーマコゲノミクスへと拡大しました（Wang et al., 2011）。その後、キュレーションされた知識ベースと評価フレームワークにより、エビデンスが利用可能になり（Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021）、実装コンソーシアムは臨床への応用を支援するために遺伝子-薬物ガイドラインの発行を開始しました（Hicks et al., 2015）。

Debates

予防的遺伝子型決定は、どのように、いつ使用されるべきか？

臨床的に必要となる前に遺伝子型を検査することは、その後の意思決定を迅速化する可能性がありますが、予防的検査と反応的検査の価値、費用、公平性、およびどの遺伝子-薬物ペアがそれを正当化するかについては、エビデンスが蓄積されるにつれて活発に議論されています。

Key figures

• Richard Weinshilboum
• Howard McLeod
• Teri Klein

Seminal works

• wang-2011
• whirl-carrillo-2012
• hicks-2015

Frequently asked questions

ファーマコジェネティクスとファーマコゲノミクスの違いは何ですか？

ファーマコジェネティクスは伝統的に、1つまたは少数の遺伝子の変異が薬物反応にどのように影響するかを指しますが、ファーマコゲノミクスは、ゲノム全体の変異が薬物反応にどのように影響するかをより広範に研究するものです。今日では、これらの用語はしばしば互換的に使用されます。

遺伝子検査は、どの薬物や用量を使用すべきかを正確に教えてくれますか？

いいえ。遺伝子型は多くの入力の1つに過ぎません。それは、ある人が特定の薬物に関連する代謝能カテゴリーに属することを示すかもしれませんが、選択と投与量は、臨床的状況、他の患者因子、および現在の臨床ガイドラインにも依存します。