非小細胞肺癌

非小細胞肺癌（NSCLC）は、肺癌の大部分を占める小細胞型ではない肺癌の総称です。これには腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌が含まれ、これらは一般的に小細胞癌よりも増殖が遅く、分子レベルでの分類アプローチがますます進んでいます。

Definition

非小細胞肺癌は、小細胞癌を除く上皮性肺悪性腫瘍の不均一なグループであり、主に腺癌、扁平上皮癌、および大細胞癌から構成され、分子ドライバーによってますます細分化されています。

Scope

このトピックでは、NSCLCを構成する組織学的サブタイプ、それを細分化するドライバー変異と免疫学的特徴、病期分類の方法、および研究と管理の広範な原則について扱います。これは疾患の生物学と分類に関する参照項目であり、個別化された臨床ガイダンスではありません。

Key concepts

• 腺癌サブタイプ
• 扁平上皮癌サブタイプ
• 大細胞癌サブタイプ
• ドライバー癌遺伝子（例：EGFR、ALK、KRAS、ROS1）
• PD-L1発現と免疫療法
• TNM病期と切除可能性
• 腫瘍変異負荷
• 分子標的療法対免疫療法対化学療法のカテゴリー

Mechanisms

NSCLCは、気管支または肺胞上皮から、段階的な遺伝子変異の蓄積を通じて発生します。これはしばしばタバコの発がん物質への曝露と関連していますが、腺癌は非喫煙者にも発生します。画期的な進歩は、EGFR変異やALK再構成など、増殖シグナル伝達経路を活性化し、分子サブセットを定義する治療標的となるドライバー変異の同定でした。これらと並行して、PD-L1などの免疫チェックポイントの発現は、一部の腫瘍が免疫チェックポイント阻害に反応する根拠となっています。組織学的サブタイプ、分子プロファイル、およびTNM病期は、疾患の挙動と分類を共に決定します。

Clinical relevance

NSCLCの組織学的および分子学的細分化を理解することは、現代の胸部腫瘍学の証拠を解釈し、分類が組織学のみから統合された分子プロファイリングへと移行した理由を理解する上で中心的な役割を果たします。この項目は疾患の生物学とそれがどのように研究されているかを説明するものであり、個別の診断や治療、薬物や投与量の決定を含むいかなる根拠にもなりません。

Epidemiology

NSCLCは世界中のすべての肺癌診断の大部分を占めています。喫煙は主要なリスク因子ですが、特に腺癌は喫煙歴のない人にも見られ、世界的な負担は癌死亡の主要な原因としての肺癌全体の疫学と連動しています。

History

このカテゴリーは、小細胞型以外の肺癌が、管理目的でグループ化できるほど類似した挙動と反応を示すという臨床的認識から生まれました。過去20年間で、標的可能なドライバー変異と免疫チェックポイント生物学の発見がNSCLCの定義と研究方法を再構築したため、この組織学に基づくグループ化から分子分類へと分野が移行しました。

Debates

NSCLCの組織学的分類と分子分類

従来の組織学的グループ化は、ドライバー変異とバイオマーカー発現に基づく分子サブタイピングによってますます上書きされており、分類を形態学的カテゴリーではなく分子学的カテゴリーを中心にどの程度再編成すべきかという問題が提起されています。

Seminal works

• herbst-2018
• thai-2021
• goldstraw-2016

Frequently asked questions

非小細胞肺癌と小細胞肺癌の違いは何ですか？

NSCLCは小細胞型以外の肺癌をグループ化し、異なる起源細胞、一般的に遅い増殖、そして分子プロファイリングにますます依存する管理フレームワークを持っています。一方、小細胞癌は、明確で急速に増殖する神経内分泌腫瘍です。

NSCLCにおいて分子検査が重要なのはなぜですか？

EGFR変異やALK再構成などのドライバー変異、およびPD-L1発現などのバイオマーカーを特定することは、疾患の分子サブセットを定義します。これが、分類が組織学のみを超えて拡大した理由です。