気道扁平上皮癌と腺癌

扁平上皮癌と腺癌は、肺の非小細胞癌の主要な2種類であり、細胞診検体においてこれらを鑑別することは、分子検査や治療の指針となるため、臨床的に重要となっています。それぞれに特徴的な細胞形態があり、形態のみでは鑑別が困難な低分化または曖昧な症例では、免疫細胞化学が解決に役立ちます。

Definition

気道の扁平上皮癌と腺癌は、主要な非小細胞肺癌であり、細胞学的にはそれぞれ扁平上皮分化（角化、濃染性細胞質、明瞭な細胞境界）と腺分化（腺房形成、空胞変性細胞質、ムチン）によって定義され、免疫細胞化学マーカーによって裏付けられます。

Scope

本トピックでは、気道検体における扁平上皮癌と腺癌を鑑別する細胞形態学的特徴、サブタイプ分類における免疫細胞化学マーカーの役割、細胞学的鑑別の正確性と限界、およびサブタイプ分類が現在の分類と分子検査にどのように関連するかについて概説します。これは参照・教育的な概要であり、個々の患者に対する診断アルゴリズムや治療を規定するものではありません。

Core questions

• 扁平上皮癌と腺癌を鑑別する細胞形態学的特徴は何ですか？
• 細胞診でサブタイプを割り当てるために免疫細胞化学マーカーが必要となるのはどのような場合ですか？
• 細胞学的サブタイプ分類の正確性はどの程度ですか、またそれが管理にとってなぜ重要なのでしょうか？

Key concepts

• 扁平上皮分化：角化、濃染性細胞質、明瞭な境界
• 腺分化：腺房、細胞質内空胞、ムチン
• 免疫細胞化学（例：扁平上皮用p40/p63、腺癌用TTF-1/napsin A）
• 低分化癌および特定不能癌
• 腺癌における細胞診に基づく分子検査
• 細胞学的サブタイプ分類の診断精度と限界

Mechanisms

扁平上皮癌は、濃染性または角化した細胞質、明瞭な細胞境界、濃染性の過染核を伴う扁平上皮分化を示します。一方、腺癌は、腺房状または三次元的な集塊、細胞質内空胞、ムチンを伴う腺分化を示します。細胞が形態学的にサブタイプ分類するには低分化すぎる場合、細胞学的材料に対する免疫細胞化学は、これら2つの系統を鑑別し、サブタイプ分類を支持します。正確なサブタイプ分類は重要です。特に腺癌では、治療の指針となる分子検査およびバイオマーカー検査のために材料を保存する必要があり、この原則は2021年WHO分類に統合されています（Nicholson 2022; Travis 2011）。

Clinical relevance

細胞診による非小細胞肺癌のサブタイプ分類は、どの分子検査およびバイオマーカー検査が追求されるか、また希少な検体材料がどのように配分されるかを決定します。これは、扁平上皮癌と腺癌が検査および治療経路において異なるためです。本項目では、細胞学的鑑別とその根拠を参照のために記述しており、個々の患者に対する治療推奨を提供するものではありません。

Epidemiology

扁平上皮癌と腺癌は合わせて肺癌の大部分を占め、多くの集団で腺癌が最も一般的なサブタイプとなっています。これらの分類は2021年WHO分類に規定されています（Nicholson 2022）。

Evidence & guidelines

システマティックレビューとメタアナリシスにより、非小細胞肺癌における扁平上皮癌と腺癌を鑑別するための細針吸引細胞診の診断精度が定量化されています（Layfield 2018）。IASLC/ATS/ERS肺腺癌分類は、細胞診に関連する基準と、分子検査のための組織保存の重要性を確立し（Travis 2011）、これらの原則は2021年WHO分類に引き継がれています（Nicholson 2022）。診断ガイドラインは、細胞診検体がどのように肺癌を確立し、サブタイプ分類するかを枠組み化しています（Rivera 2013）。

History

非小細胞肺癌の細胞学的サブタイプ分類は、腺癌と扁平上皮癌が分子プロファイルと治療において異なることが認識されて以来、重要性を増しました。2011年のIASLC/ATS/ERS腺癌分類は、小型検体および細胞診検体におけるサブタイプ駆動型、バイオマーカーを意識した報告を正式化し（Travis 2011）、その後のWHO分類はこのアプローチを統合しました（Nicholson 2022）。

Debates

細胞形態学のみで非小細胞癌のサブタイプをどの程度分類できますか？

高分化腫瘍は形態学的に分類できることが多いですが、かなりの割合が低分化であり、扁平上皮系と腺系の系統を確実に割り当てるためには免疫細胞化学が必要です。形態学と補助検査のバランスは、繰り返し問われる実用的な問題です。

Seminal works

• travis-2011
• nicholson-2022
• layfield-2018

Frequently asked questions

細胞診で扁平上皮癌と腺癌を鑑別することが重要なのはなぜですか？

これら2つのサブタイプは、分子検査、バイオマーカー検査、および治療経路が異なるため、サブタイプ分類はどの検査が実施されるか、また限られた検体材料がどのように使用されるかを決定する指針となります。

細胞形態学で腫瘍のサブタイプを分類できない場合、何が使用されますか？

細胞学的材料に適用される免疫細胞化学マーカー、例えば扁平上皮関連マーカーや腺癌関連マーカーは、低分化症例における系統の割り当てに役立ちます。