局所麻酔薬

局所麻酔薬は、電位依存性ナトリウムチャネルを阻害することにより、身体の限局された領域における神経伝導を可逆的に遮断する薬剤です。神経、浸潤部位、または神経軸における侵害受容性インパルスの伝達を遮断することにより、標的を絞った鎮痛および麻酔を提供し、局所麻酔および多角的疼痛管理の重要な要素となります。

Definition

局所麻酔薬は、神経細胞膜上の電位依存性ナトリウムチャネルに可逆的に結合し、活動電位の開始と伝播を遮断することで、局所領域における感覚神経伝導、そして高濃度では運動神経伝導を中断させる薬剤です。

Scope

本項目では、ナトリウムチャネル遮断のメカニズム、エステル型とアミド型局所麻酔薬の構造的区別、作用発現と持続時間を左右する要因、および局所麻酔薬全身毒性の主要な安全上の懸念について扱います。本項目は、投薬量や処置に関するガイダンスを与えることなく、薬理学的分類として、また局所鎮痛の構成要素としてこのトピックを扱います。

Core questions

• ナトリウムチャネル遮断はどのようにして神経伝導を中断させ、局所的な鎮痛効果を生み出すのでしょうか？
• エステル型とアミド型局所麻酔薬は、構造、代謝、アレルギー誘発能においてどのように異なるのでしょうか？
• 局所麻酔薬の作用発現、効力、持続時間は何によって決定されるのでしょうか？
• 局所麻酔薬全身毒性とは何であり、なぜそれがこれらの薬剤の主要な深刻な危険性なのでしょうか？

Key concepts

• 電位依存性ナトリウムチャネル遮断
• 可逆的伝導遮断
• エステル型対アミド型局所麻酔薬
• 作用発現、効力、持続時間の決定要因
• 神経ブロックの差異
• 局所麻酔薬全身毒性 (LAST)
• 局所麻酔および多角的鎮痛における使用

Mechanisms

局所麻酔薬は、非荷電型で神経膜を透過し、荷電型で電位依存性ナトリウムチャネルの内側細孔に結合することで、活動電位を開始・伝播させるナトリウム流入を阻止します。薬剤が消失するまで伝導は可逆的に遮断されます。その挙動は、脂溶性（効力に影響）、組織pHに対するpKa（作用発現に影響）、およびタンパク質結合（持続時間に影響）によって形成されます。エステル型とアミド型の2つの化学的ファミリーは、代謝（エステル型は血漿エステラーゼによって加水分解され、アミド型は肝臓で代謝される）とアレルギー誘発能が異なります。十分な量の薬剤が全身循環に到達すると、中枢神経系および心臓への影響を伴う局所麻酔薬全身毒性を引き起こす可能性があり、これはこれらの薬剤の主要な深刻な危険性です。

Clinical relevance

局所麻酔薬は局所麻酔の基礎であり、多角的でオピオイド節約型の疼痛管理においてますます使用されています。そのメカニズムと全身毒性のリスクを理解することは、疼痛医学におけるエビデンスと安全性に関する文献を評価する上で不可欠です。本項目は、その薬理学に関する参照記述であり、投薬量、手技、または個別化された治療アドバイスを提供するものではありません。

Epidemiology

局所麻酔薬は、外科、歯科、産科、および疼痛管理の分野で非常に広く使用されています。局所麻酔薬全身毒性は、使用量に比して稀ではありますが、症例報告や登録を通じて追跡される認識された潜在的に深刻な合併症であり、予防と安全対策に情報を提供しています。

History

局所麻酔の時代は、19世紀後半に外科麻酔のためにコカインが導入されたことから始まり、その後、プロカインなどのより安全なエステル型薬剤、そして20世紀半ばには、より高い安定性と低いアレルギー誘発能を提供するアミド型局所麻酔薬が合成されました。電位依存性ナトリウムチャネルが分子標的であることが明確にされたことで、このクラス全体のメカニズム的基盤が確立されました。

Seminal works

• becker-2012
• gitman-2018

Frequently asked questions

局所麻酔薬はどのように痛みを和らげるのですか？

神経膜の電位依存性ナトリウムチャネルを可逆的に遮断し、痛みの信号を伝える活動電位を防ぐことで、薬剤が効いている間、その領域の感覚が中断されます。

エステル型とアミド型局所麻酔薬の違いは何ですか？

この2つのグループは、化学結合、代謝方法（エステル型は血漿エステラーゼによって、アミド型は肝臓で）、およびアレルギー誘発能が異なります。アミド型薬剤の方が一般的にアレルギー誘発能は低いです。