鎮痛補助薬

鎮痛補助薬（コアナルゲシックスとも呼ばれる）は、主な適応が疼痛以外であるにもかかわらず、特定の病態において疼痛を緩和する薬剤です。このカテゴリーには、特定の抗うつ薬や抗てんかん薬（神経障害性疼痛治療の主軸）、コルチコステロイド、および鎮痛効果を高めたり特定の疼痛メカニズムを治療したりするために使用されるその他の薬剤が含まれます。

Definition

鎮痛補助薬は、疼痛以外の適応（特に特定の抗うつ薬、抗てんかん薬、コルチコステロイドなど）のために開発された薬剤であり、神経細胞の興奮性や下行性疼痛制御を調節することにより、特定の疼痛状態、特に神経障害性疼痛において鎮痛効果を発揮します。

Scope

本項目では、鎮痛補助薬として主要なクラスである三環系抗うつ薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、ガバペンチノイドおよびその他の抗てんかん薬、コルチコステロイドについて、それらの明確な作用機序と、非オピオイドやオピオイド単独ではしばしば不十分な神経障害性疼痛および混合性疼痛状態における特定の価値を扱います。本項目は、薬理学的カテゴリーとしてこのトピックを扱い、投与量や治療に関する推奨は行いません。

Core questions

• うつ病やてんかんのために開発された薬剤が、なぜ神経障害性疼痛に効果があるのでしょうか？
• 三環系抗うつ薬、SNRI、ガバペンチノイドは、鎮痛メカニズムにおいてどのように異なるのでしょうか？
• コルチコステロイドやその他の補助薬は、特定の疼痛症候群においてどのような役割を果たすのでしょうか？
• なぜ補助薬は、非オピオイドではなく神経障害性疼痛の第一選択薬と見なされるのでしょうか？

Key concepts

• コアナルゲシア
• 神経障害性疼痛
• 三環系抗うつ薬
• セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）
• ガバペンチノイドおよびその他の抗てんかん薬
• 下行性モノアミン作動性調節
• 補助薬としてのコルチコステロイド
• 神経障害性疼痛に対する治療必要数

Mechanisms

鎮痛補助薬は、オピオイド受容体やシクロオキシゲナーゼとは無関係のメカニズムによって疼痛を緩和します。三環系抗うつ薬およびセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬は、シナプスにおけるモノアミンを増加させ、脊髄の疼痛伝達に対する下行性抑制制御を強化します。これが神経障害性疼痛におけるそれらの有効性の根底にあります。ガバペンチノイド系抗てんかん薬は、電位依存性カルシウムチャネルのサブユニットに作用して、感作された神経からの興奮性神経伝達物質の放出を減少させ、他の抗てんかん薬は神経細胞膜を安定化させます。コルチコステロイドは、ゲノム作用および非ゲノム作用を介して炎症と浮腫を軽減し、神経圧迫などの病態における補助薬として使用されます。これらの薬剤は神経障害性疼痛の変性したシグナル伝達を標的とするため、その適応においては非オピオイドよりも推奨され、その効果はしばしば治療必要数（number needed to treat）によって要約されます。

Clinical relevance

鎮痛補助薬は、神経障害性疼痛および混合性疼痛の合理的で機序に基づいた治療、ならびにオピオイド節約戦略の中心です。それらの明確な作用機序を理解することは、それらを裏付ける試験およびメタアナリシスによるエビデンスの評価を支持します。本項目は、参照としてそれらの薬理学を記述するものであり、投与量や個別化された治療アドバイスを提供するものではありません。

Epidemiology

神経障害性疼痛は成人のかなりの少数に影響を及ぼし、従来の非オピオイドには反応しにくい傾向があります。このため、補助的な抗うつ薬と抗てんかん薬は、主要なレビューやガイドラインで推奨される第一選択薬物療法となっています。効果量は控えめであり、多くの患者は部分的な緩和しか得られないため、併用療法や多角的アプローチが動機付けられています。

History

抗うつ薬と抗てんかん薬の鎮痛効果は、疼痛におけるそれらの機序が理解されるずっと前の20世紀半ばに、臨床観察を通じて認識されました。体系的な試験と後のメタアナリシスにより、神経障害性疼痛におけるそれらの有効性が確立され、他の薬剤よりも上位に位置づけられ、鎮痛補助薬またはコアナルゲシックスの概念を固め、神経障害性疼痛治療の中心に据えました。

Debates

神経障害性疼痛の第一選択薬としてどの補助薬を使用すべきか？

メタアナリシスによるエビデンスは、三環系抗うつ薬、SNRI、ガバペンチノイドを神経障害性疼痛の第一選択薬として支持していますが、それらの控えめで変動する効果量と副作用プロファイルのため、最適なシーケンスと組み合わせについては議論が続いています。

Seminal works

• finnerup-2015

Frequently asked questions

なぜ抗うつ薬が疼痛治療に使われるのですか？

特定の抗うつ薬は、セロトニンとノルアドレナリンのレベルを上昇させ、神経系の疼痛信号に対する下行性抑制を強化します。これは気分への作用とは独立した効果であり、神経障害性疼痛に有効である理由です。

鎮痛補助薬とは何ですか？

鎮痛補助薬またはコアナルゲシックスとは、うつ病、てんかん、炎症などの他の病態に対する主要な承認された使用を持つ薬剤ですが、特定の状況、最も重要なのは神経障害性疼痛において疼痛を緩和する薬剤です。