過敏症反応とIgEを介した免疫

抗体は通常、生体を防御しますが、同じエフェクターメカニズムが、通常は無害な抗原に対して組織損傷性の反応を引き起こすことがあります。GellとCoombsの分類スキームは、これらの過敏症反応をメカニズムによって分類しており、抗体依存性のタイプ、特にIgEによって引き起こされる即時型過敏症は、アイソタイプとエフェクター経路が生成される損傷の種類をどのように決定するかを示しています。

Definition

過敏症反応とは、抗原との接触により組織損傷を引き起こす免疫応答であり、抗体媒介性のタイプでは、特定のアイソタイプによって引き起こされます。IgEは感作された肥満細胞および好塩基球を介して即時型（I型）反応を媒介し、IgGは細胞傷害性（II型）および免疫複合体（III型）反応を媒介します。

Scope

このトピックは、GellとCoombsによる過敏症の分類（I型〜IV型）、肥満細胞と好塩基球を介した即時型過敏症におけるIgEの中心的な役割、および抗体媒介性のII型およびIII型メカニズムを扱い、IgGサブクラスがどのように寄与するかにも注目します。これは、メカニズムを記述する参照免疫学であり、診断や治療のアドバイスを明示的に避けています。

Core questions

• GellとCoombsのスキームは、過敏症をメカニズムによってどのように分類していますか？
• なぜIgEは即時型過敏症の中心的な役割を果たすのですか？
• 肥満細胞と好塩基球は、IgE結合をどのように反応に変換しますか？
• 抗体媒介性のII型およびIII型反応は、IgE駆動型反応とどのように異なりますか？

Key concepts

• I型（即時型）過敏症
• II型（細胞傷害性）過敏症
• III型（免疫複合体）過敏症
• IV型（遅延型）過敏症
• IgEと高親和性FcεRI
• 肥満細胞と好塩基球の脱顆粒
• アレルゲン感作
• IgGサブクラスの寄与

Key theories

GellとCoombsの分類

過敏症は、IgE媒介性即時型（I型）、抗体媒介性細胞傷害性（II型）、免疫複合体（III型）、およびT細胞媒介性遅延型（IV型）の4つのメカニズム的タイプに分類され、この枠組みは、多様な反応をそのエフェクター基盤によって整理します。

Mechanisms

即時型（I型）過敏症では、初期の感作によりアレルゲン特異的IgEが生成され、これが肥満細胞および好塩基球上の高親和性受容体FcεRIに結合します。再曝露時にアレルゲンがこのIgEを架橋すると、数分以内に脱顆粒とヒスタミンなどのメディエーターの放出が誘発されます。II型反応は、IgGまたはIgMが細胞表面の抗原に結合することによって引き起こされ、補体媒介性およびFc受容体媒介性の損傷につながります。III型反応は、抗原抗体（免疫）複合体が組織に沈着し、補体および炎症細胞を活性化するときに発生します。スキームの完全性のために含まれるIV型反応は、抗体ではなくT細胞によって媒介されます。IgGサブクラスは、補体を固定しFc受容体と結合する能力が異なり、これが抗体媒介性のタイプを形成します。

Clinical relevance

この分類は、アレルギー性疾患、細胞傷害性疾患、および免疫複合体疾患がメカニズム的にどのように理解され、アレルギー検査や抗体指向性治療がどのように考案されるかの基礎となります。この項目は、これらのメカニズムを参照のために提示するものであり、診断や管理のガイドではありません。投薬量や個別のアドバイスは提供しません。

History

GellとCoombsは1960年代に過敏症の4つのタイプ分類を導入し、永続的なメカニズム的語彙を提供しました。即時型過敏症のレアーギン抗体としてのIgEの同定、およびその後の高親和性受容体と肥満細胞および好塩基球の生物学の特性評価は、アレルギー反応の分子基盤を確立しました。

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Dean Metcalfe
• Kimishige Ishizaka

Seminal works

• stone-2010
• gell-coombs-1963

Frequently asked questions

即時型（I型）過敏症を引き起こす抗体は何ですか？

IgEです。アレルゲン特異的IgEは、肥満細胞および好塩基球上の高親和性受容体に結合し、アレルゲンがこのIgEを架橋すると、即時型過敏症の特徴である迅速なメディエーター放出が誘発されます。

II型とIII型過敏症はどのように異なりますか？

II型反応は、細胞または組織表面の抗原に抗体が結合することを含みますが、III型反応は、組織に沈着する可溶性抗原抗体複合体を含みます。どちらもその後、補体と炎症性エフェクターを動員します。