前頭側頭型認知症

前頭側頭型認知症は、前頭葉と側頭葉を選択的に侵し、アルツハイマー病に典型的な早期の記憶喪失ではなく、行動、人格、言語の進行性の変化を引き起こす、臨床的および病理学的に不均一な神経変性疾患群です。これは、65歳未満の人々の認知症の主要な原因の一つです。

Definition

前頭側頭型認知症は、前頭側頭葉変性症によって引き起こされる神経変性症候群群であり、臨床的には行動、実行機能、または言語の進行性悪化を特徴とし、記憶は比較的早期に保たれます。病理学的には、ミスフォールドしたタウまたはTDP-43（および、より稀にFUS）タンパク質の蓄積を特徴とします。

Scope

このトピックでは、関連する症候群の包括的な概念として前頭側頭型認知症を取り上げます。具体的には、行動型と原発性進行性失語症、根底にある前頭側頭葉変性症の病理（主にタウおよびTDP-43プロテイノパチー）、遺伝性病型、および筋萎縮性側索硬化症との重複について扱います。これは参照用の概要であり、診断プロトコルや治療ガイドラインを提供するものではありません。

Core questions

• 行動型と失語症型はどのように同じ疾患群に関連しているのでしょうか？
• どの分子病理が臨床症候群の根底にあるのでしょうか？
• 前頭側頭型認知症は運動ニューロン疾患とどのように重複しているのでしょうか？
• 遺伝子変異は疾患の原因としてどのような役割を果たすのでしょうか？

Key concepts

• 行動型FTD
• 原発性進行性失語症（意味性、非流暢性、ロゴペニック型）
• 前頭側頭葉変性症（FTLD）
• タウおよびTDP-43病理
• 遺伝性病型（C9orf72、GRN、MAPT）
• FTD-ALS重複
• 若年発症型認知症

Key theories

タウおよびTDP-43プロテイノパチーとしてのFTLD

前頭側頭葉変性症は、凝集するタンパク質によって病理学的に分類され、主にタウ（FTLD-tau）またはTDP-43（FTLD-TDP）であり、より少数のFUS関連群も存在します。TDP-43の同定は、多くの症例を統合し、それらを筋萎縮性側索硬化症とメカニズム的に関連付けました。

臨床解剖学的症候群

臨床表現型は局所的な萎縮にマッピングされます。行動型FTDは主に前頭葉および前側頭葉の関与を反映し、原発性進行性失語症はより局所的な言語ネットワークの変性を反映しており、それらの変異型のコンセンサス分類で形式化されています。

Mechanisms

前頭側頭型認知症は、前頭側頭葉変性症に起因し、そこではミスフォールドしたタンパク質が蓄積し、前頭葉と側頭葉に集中した神経細胞死を促進します。ほとんどの症例は、タウまたはTDP-43のいずれかの凝集体に関連しており、より少数のFUS関連群も存在します。多くの症例でユビキチン化されたTDP-43が主要な病理学的タンパク質として発見されたことにより、前頭側頭型認知症は筋萎縮性側索硬化症とメカニズム的に関連付けられました。変性の局所パターンが臨床症候群を決定するため、前頭葉優位の萎縮は行動および実行機能の変化を引き起こし、言語ネットワークの変性は原発性進行性失語症を引き起こします（Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011）。

Clinical relevance

前頭側頭型認知症は若年発症型認知症の重要な原因であり、その行動および言語症候群、ならびにそれらの分子および遺伝的基盤を理解することは、アルツハイマー病や原発性精神疾患との鑑別および認識に役立ちます。本項目では、この疾患がどのように定義され研究されているかを記述しており、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

前頭側頭型認知症は、65歳未満の人々における認知症の最も一般的な原因の一つであり、発症はしばしば50代で、男女差はほとんどありません。症例のかなりの少数派は家族性であり、C9orf72、GRN、またはMAPTの変異に関連していることが多いです（Bang et al., 2015）。

History

アーノルド・ピックは1890年代に言語および行動の変化を伴う局所的な前頭側頭葉萎縮を記述し、その名を冠したピック小体は後にタウ病理として同定されました。前頭側頭葉変性症の現代的な概念は、臨床症候群と病理のスペクトラムの認識から生まれ、2006年にTDP-43が主要な凝集タンパク質として発見されたこと、および行動型と失語症型のコンセンサス分類によって確立されました（Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011）。

Debates

FTD-ALSスペクトラムはどのように概念化されるべきでしょうか？

共通のTDP-43病理とC9orf72の伸長などの共通の遺伝的原因は、前頭側頭型認知症と筋萎縮性側索硬化症を連続体上に位置づけ、これらが別個の疾患であるのか、それとも一つのスペクトラムの両極であるのかという疑問を提起しています。

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

前頭側頭型認知症はアルツハイマー病とどのように異なりますか？

前頭側頭型認知症は通常、行動、人格、または言語の変化から始まり、若年者に発症する傾向がありますが、アルツハイマー病は通常、顕著な記憶喪失から始まります。また、それらの根底にある脳病理も異なります。

前頭側頭型認知症は運動ニューロン疾患と関連がありますか？

はい。前頭側頭型認知症と筋萎縮性側索硬化症は、TDP-43病理やC9orf72の伸長などの遺伝的原因を共有しており、一部の人々には両方の特徴が現れるため、共通の疾患スペクトラム上に位置づけられます。