アルツハイマー病

アルツハイマー病は、認知症の最も一般的な神経変性原因であり、脳内のアミロイドベータプラークとタウ神経原線維変化の蓄積によって引き起こされる、記憶およびその他の認知領域の緩徐進行性障害です。通常、エピソード記憶障害から始まり、数年かけて広範な認知機能および身体機能の低下へと進行します。

Definition

アルツハイマー病は、神経病理学的には細胞外アミロイドベータプラークと細胞内タウ神経原線維変化によって、臨床的には日常生活に支障をきたすほどの記憶およびその他の認知能力の潜行性かつ進行性の低下によって定義される進行性の神経変性疾患です。

Scope

このトピックでは、アルツハイマー病を臨床的および生物学的実体として扱います。すなわち、その定義となるアミロイドおよびタウ病理、典型的な健忘型臨床経過とその非定型変異型、バイオマーカーに基づく生物学的定義への移行、そして認知症の主要な原因としての疫学についてです。これは参照用の概要であり、診断プロトコルや治療ガイドラインを提供するものではありません。

Core questions

• アミロイドベータとタウ病理は互いに、そして症状とどのように関連しているのでしょうか？
• 症状が現れる前に、バイオマーカーによって疾患を生物学的に定義することは可能でしょうか？
• なぜエピソード記憶が最初に影響を受ける傾向があるのでしょうか？
• 非定型（非健忘型）の病態は、同じ疾患にどのように適合するのでしょうか？

Key concepts

• アミロイドベータプラーク
• タウ神経原線維変化
• AT(N)バイオマーカー分類
• エピソード記憶障害
• 非定型および早期発症型
• 脳脊髄液およびPETバイオマーカー
• 混合型および併発病理

Key theories

アミロイドカスケード仮説

アミロイドカスケード仮説は、アミロイドベータの蓄積が、下流のタウ病理、シナプス喪失、神経変性を引き起こす早期の上流事象であると提唱しています。これは依然として影響力がありますが、アミロイド負荷と臨床重症度との相関が不完全であることから議論の対象となっています。

生物学的（バイオマーカーに基づく）定義

NIA-AA研究フレームワークは、アルツハイマー病を、臨床症候群のみによってではなく、アミロイド、タウ、神経変性のバイオマーカー（AT(N)システム）によって定義される生物学的構成概念として再構築し、根底にある病理と症状の病期分類を分離しています。

Mechanisms

アルツハイマー病は、アミロイドベータの細胞外凝集によるプラーク形成と、過リン酸化タウの細胞内凝集による神経原線維変化を特徴とし、これらにシナプス喪失、神経炎症、進行性の神経細胞死が伴います。タウ病理は、内側側頭葉から始まり皮質全体に広がる定型的なパターンで進行し、記憶障害からより広範な認知機能低下への臨床進行と並行します。アミロイドカスケード仮説は、アミロイドを上流のドライバーと仮定することでこれらのプロセスを結びつけますが、分子病理と臨床重症度の関係は不完全であり、バイオマーカーに基づくAT(N)フレームワーク（Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018）の動機付けとなっています。

Clinical relevance

アルツハイマー病は認知症の主要な原因であり、そのアミロイドおよびタウ病理を理解することは、研究および臨床推論における認知評価、画像診断、および体液バイオマーカーの解釈の基礎となります。この項目では、疾患がどのように定義され研究されているかを説明しており、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

アルツハイマー病は世界中の認知症症例の大部分を占め、その有病率は年齢とともに急激に上昇するため、人口の高齢化に伴い増大する世界の認知症負担の主要な要因となっています。ほとんどの症例は晩発性で散発性であり、年齢が最も強力な危険因子です。少数の早期発症症例は常染色体優性変異に関連しています（Scheltens et al., 2021）。

History

アロイス・アルツハイマーは1906年から1907年にかけて、進行性認知症の患者の脳にプラークとタングルが認められた症例を報告し、この疾患を記述しました。20世紀を通じて、この疾患は稀な若年性疾患ではなく、認知症の一般的な原因として認識されるようになり、アミロイドとタウタンパク質が分子レベルで特徴づけられ、NIA-AA AT(N)システム（Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018）のような研究フレームワークに結実する形で、バイオマーカーを通じて疾患を生物学的に定義する方向へと分野は進展しました。

Debates

アミロイドカスケード仮説は適切な組織化フレームワークでしょうか？

アミロイドを標的とする戦略と、アミロイド負荷と症状との不完全な相関は、アミロイドが疾患の主要な駆動因子であるのか、それともタウや他の因子を含むより複雑なプロセスの構成要素の一つに過ぎないのかについて議論を巻き起こしています。

アルツハイマー病は生物学的に定義されるべきか、臨床的に定義されるべきか？

バイオマーカーに基づく生物学的定義への移行は、病理と症状を分離し、バイオマーカーによる疾患の証拠があるものの、認知機能障害がないか最小限である人々をどのように分類するかという疑問を提起しています。

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

アルツハイマー病と認知症の違いは何ですか？

認知症は、多くの原因がありうる後天性の認知機能低下の臨床症候群です。アルツハイマー病は、アミロイドとタウ病理によって定義される特定の神経変性疾患であり、認知症の最も一般的な原因です。

アミロイドプラークとタウタングルとは何ですか？

これらはアルツハイマー病の2つの特徴的なタンパク質凝集体です。アミロイドベータプラークは神経細胞の外側に形成され、タウ神経原線維変化は神経細胞の内側に形成され、これらが合わさって神経病理学的に疾患を定義します。