フィブリノゲン異常症、異常フィブリノゲン血症、および線溶系疾患

フィブリノゲンは、トロンビンによって凝固のフィブリン網に変換される可溶性血漿タンパク質であり、その量または質の障害は、フィブリンを溶解する線溶系の障害とともに、止血の最終共通段階に位置します。本トピックでは、先天性および後天性のフィブリノゲン異常症（無フィブリノゲン血症、低フィブリノゲン血症、異常フィブリノゲン血症）と線溶系疾患、およびそれらの検査室での認識について記述します。

Definition

フィブリノゲン障害は、フィブリノゲンの量（無フィブリノゲン血症、低フィブリノゲン血症）または機能（異常フィブリノゲン血症）における先天性または後天性の異常であり、線溶系障害は、フィブリンを分解するプラスミンを介したシステムの不均衡であり、いずれも出血と血栓症のバランスを乱す可能性があります。

Scope

先天性フィブリノゲン障害の定量的（欠損または減少）および定性的（機能不全）タイプへの分類、混合型、およびそれらを区別する検査（機能的フィブリノゲン活性対抗原）に加えて、過剰または不十分な線溶系障害に関する簡単な説明が含まれます。これは参照および検査パターンに関する概要であり、治療に関する指針は提供しません。

Core questions

• 凝固の最終段階でフィブリノゲンはどのようにフィブリンに変換されますか？
• 先天性フィブリノゲン障害はどのように定量的および定性的なタイプに分類されますか？
• フィブリノゲン活性と抗原の不一致は、どのように機能不全分子を明らかにしますか？
• 線溶系の不均衡は、どのように出血または血栓症のいずれかに傾く可能性がありますか？

Key concepts

• トロンビンによるフィブリノゲンからフィブリンへの変換
• 無フィブリノゲン血症および低フィブリノゲン血症（定量的欠陥）
• 異常フィブリノゲン血症（定性的欠陥）
• 診断における活性対抗原比
• プラスミンと線溶系
• 線溶亢進症対線溶低下症
• ISTHによる先天性フィブリノゲン障害の分類

Mechanisms

フィブリノゲンは可溶性前駆体として循環しており、凝固カスケードの終末でトロンビンによってフィブリンモノマーに切断され、これらが重合し、第XIII因子によって架橋されて安定した凝血塊を形成します。定量的欠陥（完全な欠損である無フィブリノゲン血症、またはレベルの低下である低フィブリノゲン血症）は凝血塊形成を制限する一方、定性的欠陥（異常フィブリノゲン血症）は、正常な量の異常な分子を産生し、凝固が不十分であるか、一部の変異体では異常に血栓形成を促進します。検査室診断は、機能的フィブリノゲン活性と免疫学的フィブリノゲン抗原を比較することに基づいています。一致した低値は定量的欠陥を示し、活性対抗原比の低値は機能不全タンパク質を示します。プラスミンがフィブリンを分解する線溶系自体も障害される可能性があり、過剰な線溶は出血を促進し、不十分な線溶は血栓形成を促進します。

Clinical relevance

これらの疾患は、出血の一部、そしてより稀に血栓形成の病態を説明し、特定の凝固検査によって特定されます。この項目では、参照資料として生物学と検査室分類について記述しており、専門家による評価に委ねられる診断閾値や治療推奨は提供していません。

Epidemiology

先天性フィブリノゲン障害は稀です。無フィブリノゲン血症は常染色体劣性遺伝形式で遺伝し、稀ですが、異常フィブリノゲン血症はしばしば優性遺伝し、凝固検査で偶発的に発見されることがあります。後天性フィブリノゲン異常症ははるかに頻度が高く、肝疾患や消費性凝固障害などの状態に伴って発生します。

History

フィブリノゲンは、最も初期に認識された凝固成分の一つであり、そのフィブリンへの変換は凝固の初期モデルの中心でした。因子アッセイが成熟するにつれて、定量的および定性的なフィブリノゲン欠陥の区別が明確になり、その後、国際血栓止血学会（ISTH）は、診断を標準化するために先天性フィブリノゲン障害のコンセンサス分類を発表しました。

Key figures

• Alessandro Casini
• Philippe de Moerloose
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• casini-2018

Frequently asked questions

異常フィブリノゲン血症と低フィブリノゲン血症の違いは何ですか？

低フィブリノゲン血症は、正常なフィブリノゲンの量が減少する定量的欠陥であるのに対し、異常フィブリノゲン血症は、機能不全のフィブリノゲンが正常な量で存在する定性的欠陥です。これら2つは、機能的活性と抗原レベルを比較することによって検査室で区別されます。

フィブリノゲン障害は出血ではなく凝固を引き起こすことがありますか？

はい。ほとんどのフィブリノゲン障害は出血傾向を誘発しますが、一部の異常フィブリノゲン血症の変異体は、代わりに血栓傾向と関連しており、これは出血と血栓症のバランスにおけるタンパク質の中心的な役割を反映しています。