クッシング症候群

クッシング症候群は、グルココルチコイド（コルチゾール）への長期的な過剰曝露によって引き起こされる臨床状態です。これは、外因性のコルチコステロイド薬物療法、または内因性の過剰産生に起因する可能性があり、後者はほとんどの場合、ACTH分泌性下垂体腫瘍（クッシング病）によって引き起こされますが、自律的にコルチゾールを分泌する副腎腫瘍や異所性ACTH産生に由来することもあります。慢性的なコルチゾール過剰は、代謝、体組成、および心血管系の特徴的な変化の組み合わせを引き起こします。

Definition

クッシング症候群は、外部からのコルチコステロイド投与または内因性のコルチゾール過剰産生のいずれかによる、慢性的なグルココルチコイドホルモン過剰によって引き起こされる臨床的特徴の集合体です。

Scope

この項目では、コルチゾール過剰の定義、外因性および内因性の原因の区別、内因性疾患のACTH依存性対ACTH非依存性の分類、慢性高コルチゾール血症の結果、および診断検査の根底にあるフィードバックロジックについて説明します。これは参照トピックであり、治療レジメンや個別のアドバイスを提供するものではありません。

Core questions

• コルチゾール過剰は外因性（薬物によるもの）か内因性（過剰産生によるもの）か？
• 内因性の場合、ACTH依存性（下垂体または異所性ACTH源）かACTH非依存性（副腎源）か？
• 動的試験は、コルチゾールの正常なフィードバック抑制をどのように利用して、過剰を確認し、その部位を特定するのか？

Key concepts

• グルココルチコイド（コルチゾール）過剰
• 外因性クッシング症候群と内因性クッシング症候群
• ACTH依存性疾患とACTH非依存性疾患
• クッシング病（下垂体ACTH分泌性腫瘍）
• 異所性ACTH症候群
• コルチゾール日内リズムの喪失
• デキサメタゾン抑制試験およびその他のスクリーニング検査

Mechanisms

持続的なグルココルチコイド過剰は、コルチゾールの代謝、脂肪分布、血圧、骨、免疫機能に対する広範な作用を通じて症候群の症状を促進し、中心性肥満、耐糖能異常、高血圧、皮膚および筋肉の変化を引き起こします。内因性疾患では、その原因がACTHパターンを決定します。ACTH分泌性下垂体腺腫（クッシング病）または異所性ACTH産生腫瘍は、ACTHおよび副腎コルチゾール産生を増加させ（ACTH依存性）、一方、自律的な副腎腫瘍はコルチゾールを直接分泌し、ACTHを抑制します（ACTH非依存性）。外因性グルココルチコイドがコルチゾール分泌を抑制する正常なネガティブフィードバックは、デキサメタゾン抑制試験の基礎であり、正常な夜間コルチゾール最低値の喪失は、深夜コルチゾール測定の根底にあります。

Clinical relevance

クッシング症候群が重要であるのは、未治療の慢性コルチゾール過剰が実質的な心血管系および代謝系の罹患率と関連しており、その原因を区別することが非常に異なる疾患の原因を特定するからです。この項目は、分類と診断ロジックを概念的に説明するものであり、自己診断や特定の治療の根拠となるものではなく、専門医による評価が必要です。

Epidemiology

内因性クッシング症候群はまれであり、年間数例/100万人程度の発生率です。内因性の原因の中では、ACTH分泌性下垂体腺腫（クッシング病）が最も一般的であり、次いで副腎および異所性ACTH源が続きます。コルチコステロイド療法による外因性クッシング症候群は、内因性よりもはるかに一般的です。

Evidence & guidelines

内分泌学会は、クッシング症候群の診断（Niemanら、2008年）と治療（Niemanら、2015年）に関する臨床診療ガイドラインを発行しており、包括的なLancetのレビュー（Lacroixら、2015年）は、この疾患の原因、評価、および結果を統合しています。

History

ハーベイ・クッシングは20世紀初頭にコルチゾール過剰症候群を記述し、一部の症例を下垂体好塩基性腫瘍（現在クッシング病と呼ばれる形態）と関連付けました。その後のコルチゾールの単離、ACTHアッセイおよびデキサメタゾン抑制試験の開発により、この症候群の多くの原因を互いに区別できるようになりました。

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

クッシング症候群とクッシング病の違いは何ですか？

クッシング症候群は、コルチコステロイド薬物療法を含むあらゆる原因によるコルチゾール過剰の一般的な状態です。クッシング病は、ACTH分泌性下垂体腫瘍によって引き起こされる特定のサブタイプであり、内因性（薬物以外）コルチゾール過剰の最も一般的な原因です。

なぜクッシング症候群の診断にデキサメタゾン抑制試験が用いられるのですか？

デキサメタゾンは通常、下垂体へのネガティブフィードバックを介してコルチゾールを抑制します。コルチゾール過剰の場合、この抑制が障害されるか、症候群の確認とその原因の特定に役立つパターンを示します。これらは臨床医が解釈する診断ツールであり、自己投与する検査ではありません。