CPICガイドラインとエビデンスレベル

臨床薬理ゲノミクス実施コンソーシアム（CPIC）は、確立された遺伝子-薬剤関連を査読済みの臨床ガイドラインに変換する国際的な組織です。CPICガイドラインは、遺伝子が薬剤に影響を与えるかどうかを問うのではなく、検査結果が利用可能であることを前提とし、確立された遺伝子型が処方にどのように影響すべきかを記述しています。CPICはまた、遺伝子-薬剤ペアをエビデンスによって格付けし、ガイドラインの推奨事項に強度を割り当てることで、ユーザーがペアリングにどれだけ確信を持って対応できるかを判断するのに役立てています。

Definition

CPICガイドラインは、査読済みの自由に利用可能な薬理ゲノミクス処方ガイドラインであり、確立された遺伝子型を予測される表現型と臨床ガイダンスに変換し、遺伝子-薬剤ペアのエビデンスレベルの格付けと各推奨事項の強度評価を伴います。

Scope

この項目では、CPICとは何か、そのガイドラインがどのように構成されているか、そしてそのエビデンス格付けおよび推奨強度システムがどのように機能するかを説明します。CPICを、並行するオランダ薬理ゲノミクスワーキンググループのフレームワークと並べて位置づけています。これはエビデンスフレームワークの参照記述であり、特定の薬剤推奨や投与指示を再現するものではありません。

Core questions

• CPICガイドラインはどのような質問に答え、意図的に何を省略していますか？
• CPICは遺伝子-薬剤ペアの背後にあるエビデンスをどのように格付けしていますか？
• 推奨の強度とは何を意味しますか？
• CPICはオランダ薬理ゲノミクスワーキンググループのような他のフレームワークとどのように関連していますか？

Key concepts

• 確立された遺伝子型という前提
• 遺伝子-薬剤ペアのエビデンスレベル
• 推奨の強度
• 遺伝子型から表現型への変換表
• 作用可能な遺伝子-薬剤ペア
• 並行フレームワークとしてのオランダ薬理ゲノミクスワーキンググループ

Mechanisms

CPICは、実施における特定の障壁を取り除くために設立されました。臨床医は遺伝子型結果を持っていても、それをどのように使用すべきか明確なガイダンスがない場合があります。したがって、CPICガイドラインは、遺伝子検査結果がすでに利用可能であることを前提とし、その結果を表現型と処方推奨に変換することに焦点を当てています（Relling & Klein, 2011）。各遺伝子-薬剤ペアには、基礎となる文献の強度を反映するエビデンスレベルが割り当てられ、個々の推奨事項は強度について評価されるため、ユーザーは十分に裏付けられたガイダンスと、より弱い提案を区別できます（Relling et al., 2019）。ガイドラインは公開されており、エビデンスが蓄積されるにつれて更新されます。並行するヨーロッパのフレームワークであるオランダ薬理ゲノミクスワーキンググループは、CPICと概ね一致するものの、方法論や時には結論が異なる独自の推奨事項を発行しています（Bank et al., 2017）。

Clinical relevance

CPICのエビデンスレベルと推奨強度は、臨床使用を検討する前に、遺伝子-薬剤関係がどれほど堅固に裏付けられているかを評価するための構造化された方法を読者に提供します。この項目は、薬理ゲノミクスガイダンスを批判的に評価できるようにフレームワークを説明するものであり、特定の処方または投与推奨を再述したり支持したりするものではありません。これらは、現在のガイドラインを適用する資格のある臨床医の判断に委ねられます。

Evidence & guidelines

CPIC自体がここで説明する中心的なエビデンスとガイドラインのフレームワークです。遺伝子-薬剤のエビデンスを格付けし、推奨の強度を評価し、査読済みで自由にアクセスできるガイドラインを公開しています（Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019）。比較分析によると、CPICとオランダ薬理ゲノミクスワーキンググループの間には、いくつかの相違点はあるものの、実質的な一致が見られます（Bank et al., 2017）。これらのフレームワークは、エビデンスがどのように組織されるかを定義するものであり、それ自体が個別化された臨床アドバイスではありません。

History

CPICは2009年に、薬理ゲノミクス知識ベースと薬理ゲノミクス研究ネットワークの提携により、遺伝子-薬剤関連を知ることと検査結果に基づいて行動することの間のギャップに対処するために設立されました。その初期の出版物では、コンソーシアムの目的とガイドラインの構造が示されました（Relling & Klein, 2011）。その後の10年間で、CPICはエビデンス格付けおよび推奨強度システムを洗練させ、遺伝子-薬剤ペアのカタログを拡大し、世界中の薬理ゲノミクス実施の参照標準となりました（Relling et al., 2019; Roden, 2019）。

Debates

CPICとオランダ薬理ゲノミクスワーキンググループのガイダンスの調和

CPICとオランダ薬理ゲノミクスワーキンググループは異なる方法を使用し、同じ遺伝子-薬剤ペアに対して異なる推奨に達することがあるため、両フレームワークを比較し調和させるための継続的な努力が促されています。

Key figures

• Mary V. Relling
• Teri E. Klein
• Kelly E. Caudle
• Henk-Jan Guchelaar

Seminal works

• relling-2011
• relling-2019
• bank-2017

Frequently asked questions

CPICは患者が検査を受けるべきかどうかを決定しますか？

いいえ。CPICガイドラインは、検査結果がすでに利用可能であることを前提とし、確立された遺伝子型をどのように解釈し、それに基づいて行動するかを重視しています。それ自体が検査を指示するかどうかを指示するものではありません。

推奨の強度は何を教えてくれますか？

それは、ガイドライン作成者が基礎となるエビデンスに基づいて与えられたアドバイスにどれだけ確信を持っているかを示し、ユーザーが強く支持された推奨と、より弱いまたはオプションの推奨を区別するのに役立ちます。