禁忌、有害事象、および安全性モニタリング

予防接種の実施は、安全性に関する継続的な評価に基づいています。これには、ワクチンを接種すべきでない状況の判断（禁忌および注意事項）、ワクチン接種後に発生する事象の認識と分類（予防接種後有害事象）、およびワクチン承認後に稀なまたは予期せぬ安全性のシグナルを検出するための監視システムの運用が含まれます。この分野は、個々の患者の管理方法ではなく、ワクチンの安全性がどのように定義され、測定され、監視されるかについて読者に説明することを目的としています。

Definition

予防接種の実施における分野であり、ワクチン接種の禁忌および注意事項の特定、予防接種後有害事象の標準化された記述と分類、ならびに承認後のワクチンの安全性を監視するために使用される監視および因果関係評価システムに関与します。

Scope

この分野は、ワクチンの安全性の概念的構造を扱います。具体的には、真の禁忌と、誤って接種を妨げると考えられている状態との区別、有害事象の標準化された症例定義、自発報告レジストリや連結された医療記録ネットワークなどの自発的および能動的な市販後監視システム、そしてワクチンによって引き起こされた事象と単に時間的に続発した事象とを区別するための因果関係評価の枠組みが含まれます。その下位トピックでは、絶対的禁忌、有害事象の報告とモニタリング、および2つの特定の臨床的に定義された反応（アナフィラキシー、ワクチン接種後心筋炎および心膜炎）について扱います。

Sub-topics

• ワクチン接種の絶対的禁忌
• アナフィラキシーと過敏症反応
• 心筋炎および心膜炎（ワクチン接種後）
• ワクチン有害事象報告とモニタリング

Core questions

• 真の禁忌と、注意事項または誤った禁忌とは何が異なるのでしょうか？
• 予防接種後の有害事象は、異なる状況間で比較できるように、どのように定義されるのでしょうか？
• 自発報告システムと能動的監視システムは、稀な安全性のシグナルをどのように検出するのでしょうか？
• ワクチンとそれに続く事象との間の因果関係は、個人レベルおよび集団レベルでどのように評価されるのでしょうか？

Key concepts

• 禁忌と注意事項
• 予防接種後有害事象 (AEFI)
• ブライトン・コラボレーション標準症例定義
• 自発的（受動的）報告システム
• 能動的ワクチン安全性監視
• 因果関係評価
• 背景（予想）発生率
• 安全性シグナル検出
• ベネフィット・リスク評価

Mechanisms

ワクチンの安全性モニタリングは、臨床症例の確認と疫学的な監視を組み合わせて行われます。ブライトン・コラボレーションによって開発されたもののような標準化された症例定義は、アナフィラキシーのような事象が報告者や国を越えて一貫して分類されることを可能にします（ruggeberg-2007）。自発報告システムは、ワクチン接種後の事象に関する自発的な報告を収集し、稀で予期せぬ事象の検出に適しています。一方、連結された電子医療記録を用いた能動的監視は、定義された集団における観察された事象発生率を予想される背景発生率と比較します（shimabukuro-2015, klein-2021）。時間的関連性だけでは因果関係は確立されないため、事象をワクチンに帰属させる前に、一貫性、生物学的妥当性、および観察された発生率と予想される発生率の比較を検討するために、構造化された因果関係評価の枠組みが使用されます（who-aefi-2013）。

Clinical relevance

禁忌、有害事象の定義、および監視を理解することは、予防接種におけるエビデンス評価の中心です。この分野は、ワクチンの安全性がどのように確立され、時間の経過とともに再評価されるか、そして稀な反応がどのように検出され、特徴づけられるかを説明します。これはワクチンの安全性科学への参照的な方向付けであり、個々の患者のワクチン接種や管理に関する指示を提供するものではありません。適格性および管理の決定は、現在の公式ガイダンスと臨床的判断に従います（acip-best-practices）。

Epidemiology

予防接種後の有害事象のほとんどは軽度で一過性です。ワクチンに起因する重篤な事象は稀であり、それらを検出するためには大規模な監視が不可欠です。受動的システムは非常に多数の報告から早期のシグナルを生成することができ、その後、能動的監視ネットワークは、数百万人の被接種者における観察された発生率を予想される背景発生率と比較することによってリスクを定量化します（shimabukuro-2015, klein-2021）。

History

体系的なワクチンの安全性監視は、20世紀後半に大規模な国家予防接種プログラムとともに拡大し、承認後の事象を捕捉するために自発報告レジストリが設立されました（shimabukuro-2015）。2000年代初頭に設立されたブライトン・コラボレーションは、有害事象が国際的に比較できるように症例定義を標準化し（ruggeberg-2007）、世界保健機関は後に予防接種後有害事象の因果関係評価の枠組みを改訂しました（who-aefi-2013）。最近のワクチン接種キャンペーン中の大規模な連結データベース監視は、能動的モニタリングの役割をさらに示しました（klein-2021）。

Debates

時間的関連性を因果関係とどのように区別すべきか？

多くの事象はワクチン接種後に偶然発生するため、因果関係を帰属させるには、時間的近接性のみに依存するのではなく、観察された発生率を予想される背景発生率と比較し、構造化された因果関係基準を適用する必要があります。

受動的監視と能動的監視の相対的な強みは何ですか？

自発報告システムは稀で予期せぬ事象に敏感ですが、それ自体では発生率を推定できません。一方、定義された集団における能動的監視はリスクを定量化できますが、医療記録に捕捉された事象と曝露に依存します。

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

禁忌と注意事項の違いは何ですか？

禁忌とは、重篤な反応のリスクが利益を上回るため、ワクチンを接種すべきではない状態を指します。一方、注意事項とは、有害反応の可能性を高めたり、反応を低下させたりする可能性のある状態であり、絶対的な禁止ではなく、個々のケースに応じた判断が求められます。

ワクチンが治験で試験されているのに、なぜ市販後監視システムが必要なのですか？

承認前の治験は大規模であるものの、非常に稀な有害事象を検出することはできません。市販後システムは数百万人の被接種者を監視することで、ワクチンが広く使用された後に、稀なまたは予期せぬ事象を特定し、定量化することができます。