アルツハイマー病

アルツハイマー病は進行性の神経変性疾患であり、認知症の最も一般的な原因です。その神経病理は、細胞外アミロイドベータプラークと、過リン酸化タウの細胞内神経原線維変化という2つのタンパク質凝集体によって定義され、内側側頭構造から始まり大脳皮質全体に広がるシナプスおよび神経細胞の喪失を伴います。

Definition

アルツハイマー病は、病理学的に細胞外アミロイドベータプラーク、過リン酸化タウからなる細胞内神経原線維変化、および進行性のシナプスおよび神経細胞の喪失を特徴とする神経変性タンパク質病であり、臨床的には緩徐進行性の認知症として発現します。

Scope

この項目では、アルツハイマー病の定義的な病変（アミロイドプラークとタウのもつれ）、それらの解剖学的広がり段階、およびアミロイド蓄積を下流の損傷に結びつける主要な仮説について扱います。アルツハイマー病を参照および教育のための神経病理学的実体として扱い、診断や治療の推奨は提供しません。

Core questions

• アルツハイマー病を定義する組織病理学的病変は何ですか、そしてそれらはどのように段階付けられますか？
• アミロイドカスケード仮説は、アミロイドベータとタウ病理の関係をどのように枠付けていますか？
• なぜこの疾患は、皮質全体に特徴的な解剖学的進行を示すのですか？

Key concepts

• アミロイドベータプラーク
• 神経原線維変化と過リン酸化タウ
• タウ病理のBraakステージング
• シナプスおよび神経細胞の喪失
• 神経炎症
• 内側側頭葉および皮質の関与

Key theories

アミロイドカスケード仮説

アミロイドベータペプチドの蓄積と凝集がアルツハイマー病の初期かつ駆動的な事象であり、タウ病理、神経炎症、シナプス機能不全、神経細胞死を含むカスケードを開始すると提唱しています。この仮説は依然として影響力がありますが、議論の対象となっています。

Mechanisms

アルツハイマー病の病理は、2つの凝集タンパク質を中心に展開します。アミロイド前駆体タンパク質の断片であるアミロイドベータは、びまん性および神経突起プラークとして細胞外に蓄積し、一方、微小管結合タンパク質であるタウは過リン酸化され、細胞内神経原線維変化を形成します。アミロイドカスケード仮説は、アミロイドベータの沈着がタウ病理、シナプス機能不全、神経炎症、および神経細胞死を促進する初期の駆動因子であると提唱しています。タウ病理は、内側嗅内野および辺縁系領域から始まり、新皮質へと進行する定型的な解剖学的順序で広がり（Braakステージングによって捉えられる）、記憶障害からより広範な認知機能低下への臨床的進化と並行します。

Clinical relevance

アルツハイマー病の神経病理学的特徴は、進行性健忘性認知症としての病態の根底にあり、疾患がどのように定義され診断されるかに影響を与えます。この項目は参照および教育のために提供されており、疾患メカニズムを記述するものであり、診断や治療のアドバイスの源ではありません。

Epidemiology

アルツハイマー病は認知症の主要な原因であり、高齢者集団における障害の主要な要因であり、有病率は年齢とともに急激に上昇します。加齢が最も強力な危険因子であり、人口の高齢化に伴い罹患者の絶対数は増加しています。

Evidence & guidelines

アルツハイマー病関連の神経原線維病理の解剖学的ステージングはBraakステージングスキームに体系化されており、権威あるレビューが分子病態生理学を統合しています。アミロイドカスケード仮説は支配的な解釈枠組みを提供していますが、活発な科学的議論の領域でもあります。

History

この疾患は20世紀初頭に、進行性認知症と剖検で認められた特徴的なプラークおよびもつれを組み合わせた症例から初めて記述されました。その後、アミロイドベータとタウがこれらの病変の分子構成要素として同定され、アミロイドカスケード仮説が定式化され、病理学的広がりに関するBraakステージングが確立されたことで、現代の神経病理学的理解が確立されました。

Debates

アミロイドベータはアルツハイマー病の主要な駆動因子か？

アミロイドカスケード仮説は、アミロイドベータをタウ病理および神経変性の上流に位置づけていますが、アミロイド負荷と臨床的重症度との相関が不完全であること、および症状の追跡におけるタウの広がりが中心的な役割を果たすことから、アミロイドとタウの相対的な優位性について継続的な議論がなされています。

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

アルツハイマー病を定義する2つの病変は何ですか？

細胞外アミロイドベータプラークと、過リン酸化タウからなる細胞内神経原線維変化、および進行性のシナプスおよび神経細胞の喪失です。これらは特徴的な神経病理学的特徴です。

Braakステージングとは何ですか？

Braakステージングは、アルツハイマー病におけるタウ（神経原線維）病理の定型的な解剖学的進行を、嗅内野および辺縁系領域から新皮質へと記述するシステムです。これは神経病理学で使用される記述的なステージングスキームであり、臨床的な治療ツールではありません。