高齢者におけるアルツハイマー病

アルツハイマー病は、高齢者における認知症の最も一般的な原因です。これは進行性の神経変性疾患であり、病理学的にはアミロイドベータプラークとタウ神経原線維変化によって特徴づけられ、臨床的には、その典型的な晩発型において、通常はエピソード記憶から始まり、他の認知領域や日常生活機能に及ぶ潜行性の低下を特徴とします。

Definition

アルツハイマー病は、アミロイドベータプラークとタウ神経原線維変化の病理によって定義される進行性の神経変性疾患であり、一般的な晩発型では、徐々に進行する健忘性認知症として現れ、最終的には複数の認知領域と自立生活能力を障害します。

Scope

このトピックでは、晩発型アルツハイマー病の典型的な臨床像、その根底にある病理、前臨床期からMCI（軽度認知障害）を経て認知症に至る連続性、およびそれを認識するために使用される診断フレームワークについて扱います。これは参照項目であり、診断プロトコル、投薬量、または治療の推奨事項を提供するものではありません。

Core questions

• 晩発型アルツハイマー病の典型的な臨床経過はどのようなものですか？
• アミロイドベータとタウの病理は臨床症候群とどのように関連していますか？
• アルツハイマー病は、前臨床期から認知症に至る連続体の中でどのように位置づけられますか？
• アルツハイマー病による認知症は、他の認知症とどのように区別されますか？

Key concepts

• アミロイドベータプラーク
• タウ神経原線維変化
• 潜行性、進行性の健忘性症状
• 前臨床期、MCI、および認知症の段階
• 晩発型と早発型
• バイオマーカーによる診断

Key theories

アミロイドカスケード仮説

アミロイドベータの蓄積がアルツハイマー病の病因における初期の上流イベントであり、下流のタウ病理、神経損傷、および認知機能低下に寄与すると提唱する、長らく影響力のあるフレームワーク。その完全性と治療的意義については議論が続いているものの、中心的な組織化概念であり続けています。

Mechanisms

アルツハイマー病は、細胞外のアミロイドベータプラークと細胞内のタウ神経原線維変化によって特徴づけられ、通常は内側側頭構造から始まり、連合野全体に広がるシナプス喪失と神経変性を伴います。この解剖学的進行は臨床像と並行しており、初期のエピソード記憶障害に続いて、言語、実行機能、視空間能力の欠陥が生じます。アミロイドカスケード仮説は、アミロイド蓄積を初期の上流イベントとして位置づけていますが、病理と症状の関係は複雑であり、研究が続けられています。

Clinical relevance

アルツハイマー病の典型的な経過と病理を理解することは、臨床医や学習者が高齢者の認知に関する訴えを解釈し、それを認識された疾患の連続体の中に位置づけるのに役立ちます。この項目は教育的なものであり、個別化された診断または治療のガイダンスを提供するのではなく、疾患を特徴づけるものです。

Epidemiology

アルツハイマー病は認知症の主要な原因であり、その有病率は年齢とともに著しく上昇するため、アルツハイマー病協会が発行する事実と統計報告書などの情報源に記載されている世界の認知症負担に大きく寄与しています。高齢者の脳では、血管性病変やその他の病理と共存することがよくあります。

Evidence & guidelines

アルツハイマー病の認識は、前臨床期、MCI、および認知症にわたる米国国立老化研究所-アルツハイマー病協会の推奨事項と、Scheltensら（2016）のような包括的なレビューによって枠付けられています。これらは、ケアの指示としてではなく、方向付けのために参照されています。

History

アロイス・アルツハイマーが20世紀初頭に、進行性認知症と特徴的なプラークおよびタングルを持つ患者を記述したことで、この疾患にその名が与えられました。診断基準は20世紀後半に進化し、2011年の米国国立老化研究所-アルツハイマー病協会の改訂では、この疾患を、前臨床期のバイオマーカーによって定義される段階からMCIを経て認知症に至る連続体として再概念化しました。

Debates

アミロイドは疾患にとってどれほど中心的か？

アミロイドカスケード仮説は多くの研究を組織化してきましたが、アミロイドが臨床的低下をどの程度引き起こすのか、そしてこれが介入にどのように変換されるべきかについては、この分野で活発に議論され続けています。

Key figures

• Philip Scheltens
• Guy McKhann
• Marilyn Albert

Seminal works

• mckhann-2011
• scheltens-2016

Frequently asked questions

晩発型アルツハイマー病の最も初期の症状は通常何ですか？

典型的な晩発型では、最も初期の顕著な症状は通常、エピソード記憶の障害であり、最近の出来事や会話を思い出すのが難しいなどです。疾患が進行するにつれて、他の認知領域も影響を受けます。

アルツハイマー病は認知症と同じですか？

いいえ。認知症は、日常生活機能に影響を与えるほど重度の後天性認知機能障害の症候群であり、アルツハイマー病はその症候群の最も一般的な根本原因ですが、唯一の原因ではありません。