Definizione e classificazione delle reazioni avverse a farmaci

Definire e classificare le reazioni avverse a farmaci stabilisce cosa si intende per danno causato da un farmaco e come tali danni vengano suddivisi in categorie significative. Definizioni precise separano una reazione (che implica causalità) da un semplice evento avverso, e da nozioni correlate come effetto collaterale ed errore di terapia, mentre la classificazione fornisce a clinici e sistemi di farmacovigilanza un linguaggio comune per la segnalazione e l'analisi.

Definition

Una reazione avversa a farmaci è una risposta a un farmaco che è nociva e indesiderata e si manifesta a dosi normalmente utilizzate nell'uomo, implicando un ragionevole nesso causale con il farmaco; un evento avverso, al contrario, è qualsiasi evento medico avverso durante il trattamento che può essere o meno causato dal farmaco.

Scope

Questa voce tratta la definizione di reazione avversa a farmaci derivata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, il contrasto tra reazione avversa a farmaci ed evento avverso, i termini vicini (effetto collaterale, effetto tossico, errore di terapia) e la logica della classificazione delle reazioni. Introduce a livello generale i principali schemi; il loro trattamento dettagliato è delegato alle voci correlate su tipo A/tipo B, DoTS e reazioni idiosincratiche e da ipersensibilità.

Core questions

• Qual è la definizione consolidata di reazione avversa a farmaci e da dove proviene?
• In cosa differisce una reazione avversa a farmaci da un evento avverso, un effetto collaterale e un errore di terapia?
• Quale ruolo svolge la causalità nel decidere se un evento sia una reazione?
• Perché una definizione standardizzata è importante per la farmacovigilanza e la ricerca?

Key concepts

• Reazione avversa a farmaci (causale)
• Evento avverso (non causale)
• Effetto collaterale
• Effetto tossico
• Errore di terapia
• Valutazione della causalità
• Reazioni prevedibili versus imprevedibili
• Terminologia standardizzata per la segnalazione

Mechanisms

La definizione si articola su tre elementi: la risposta è nociva e indesiderata, si manifesta a dosi terapeutiche normali (escludendo dalla definizione classica il sovradosaggio e l'uso intenzionale improprio) e sussiste un ragionevole nesso causale con il farmaco. Il requisito della causalità è ciò che separa una reazione da un evento avverso, e la sua valutazione si avvale della relazione temporale, delle informazioni su dechallenge e rechallenge, della plausibilità biologica e della considerazione di spiegazioni alternative. La classificazione raggruppa poi le reazioni in base a caratteristiche come prevedibilità, dose-dipendenza o meccanismo, ragione per cui coesistono diversi schemi complementari piuttosto che una tassonomia universale.

Clinical relevance

Definizioni coerenti consentono ai clinici di descrivere i danni sospetti in modo inequivocabile e di segnalarli ai sistemi di farmacovigilanza in termini comparabili, e sono alla base della valutazione delle evidenze sulla sicurezza dei farmaci. Questo materiale è un orientamento educativo sulla terminologia e la classificazione; non fornisce criteri diagnostici per singoli pazienti né indicazioni per la gestione di una specifica sospetta reazione.

Epidemiology

Le stime sulla frequenza delle reazioni avverse a farmaci dipendono in larga misura dalla definizione e dall'accertamento utilizzati. Una meta-analisi di studi prospettici ha stimato che reazioni avverse serie si verifichino in una quota significativa di pazienti ospedalizzati (Lazarou et al., 1998), mentre uno studio prospettico successivo ha attribuito circa il 6,5% dei ricoveri ospedalieri a reazioni avverse (Pirmohamed, citato nell'area madre). L'ampia variabilità tra studi è essa stessa un argomento a favore di definizioni standardizzate.

History

L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha articolato una definizione operativa influente di reazione avversa a farmaci nel proprio programma di monitoraggio dei farmaci nei primi anni Settanta, sulla scia della tragedia del talidomide e dell'istituzione dei centri nazionali di farmacovigilanza. Edwards e Aronson (2000) hanno rivisitato e affinato le definizioni decenni dopo, chiarendo le distinzioni tra reazione, evento ed errore che sottendono la pratica contemporanea.

Debates

La definizione dovrebbe escludere sovradosaggio, uso improprio ed errore di terapia?

La definizione classica limita le reazioni avverse alle dosi terapeutiche normali, separando nettamente queste dalle intossicazioni e dagli errori; i critici osservano che ciò può sottostimare il reale onere dei danni correlati ai farmaci, spingendo alcuni sistemi di segnalazione a utilizzare termini compositi più ampi.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Ogni effetto collaterale è una reazione avversa a farmaci?

Non necessariamente. Un effetto collaterale è qualsiasi effetto diverso da quello inteso e può essere neutro o persino benefico; una reazione avversa a farmaci è specificamente una risposta nociva e indesiderata causalmente collegata al farmaco a dosi normali.

Perché la causalità è centrale nella definizione di reazione avversa a farmaci?

La causalità è ciò che distingue una reazione da un evento avverso. Un evento avverso si manifesta semplicemente durante il trattamento, mentre definire qualcosa una reazione afferma che il farmaco ne è la causa ragionevole, il che viene valutato utilizzando tempistica, dechallenge/rechallenge, plausibilità e spiegazioni alternative.