Fondamenti delle reazioni avverse a farmaci
I fondamenti delle reazioni avverse a farmaci (ADR) trattano i concetti di base utilizzati per definire, classificare e ragionare sugli effetti nocivi e indesiderati dei medicinali usati a dosi normali. Quest'area orienta il lettore a cosa si intende per ADR, ai principali sistemi di classificazione che le organizzano, e perché un vocabolario condiviso è importante per la farmacovigilanza, la comunicazione clinica e la ricerca sulla sicurezza dei farmaci.
Definition
Una reazione avversa a farmaci è una risposta a un medicinale che è nociva e indesiderata e che si manifesta a dosi normalmente utilizzate nell'uomo per la profilassi, la diagnosi o la terapia di malattie, o per la modificazione della funzione fisiologica; il termine si distingue da evento avverso, che è qualsiasi evento medico avverso durante il trattamento che non necessariamente è causalmente correlato al farmaco.
Scope
L'area introduce la definizione di reazione avversa a farmaci e la nozione strettamente correlata di evento avverso, la dicotomia storica tipo A / tipo B e le sue estensioni, il sistema multi-asse Dose-Decorso Temporale-Suscettibilità (DoTS), e le categorie speciali di reazioni idiosincratiche e da ipersensibilità. Si tratta di un orientamento concettuale e metodologico nell'ambito della farmacovigilanza; il trattamento dettagliato di ciascun sistema è delegato alle voci tematiche sottostanti.
Sub-topics
Core questions
- Cosa distingue una reazione avversa a farmaci da un evento avverso, un effetto collaterale e un errore di terapia?
- Quali sistemi di classificazione vengono utilizzati per organizzare le reazioni avverse a farmaci, e cosa cattura ciascuno?
- Come influiscono dose, decorso temporale e suscettibilità individuale sul manifestarsi e sulle caratteristiche di una reazione?
- Cosa rende le reazioni idiosincratiche e da ipersensibilità diverse dagli effetti dose-correlati e prevedibili?
Key concepts
- Reazione avversa a farmaci versus evento avverso
- Effetto collaterale ed effetto farmacologico prevedibile
- Reazioni di tipo A (aumentate) e tipo B (bizzarre)
- Assi Dose-Decorso Temporale-Suscettibilità (DoTS)
- Reazione idiosincratica
- Ipersensibilità a farmaci
- Causalità e prevedibilità
- Farmacovigilanza e rilevamento dei segnali
Mechanisms
Le reazioni avverse a farmaci si manifestano attraverso diverse vie generali. Molte sono estensioni della farmacologia nota di un farmaco — un effetto esagerato sul bersaglio primario o secondario che scala con dose ed esposizione. Altre sono in larga misura indipendenti dall'azione farmacologica primaria e dipendono da fattori dell'ospite come la sensibilizzazione immunitaria, l'idiosincrasia metabolica o la variazione genetica negli enzimi metabolizzatori dei farmaci e nelle molecole di riconoscimento immunitario. I sistemi di classificazione differiscono per le caratteristiche che privilegiano: lo schema tipo A / tipo B enfatizza la prevedibilità e la dose-dipendenza, mentre il sistema DoTS decompone una reazione lungo gli assi separati di dose-risposta, decorso temporale e suscettibilità, consentendo di ragionare più precisamente su meccanismo, prevenzione e gestione.
Clinical relevance
Un quadro condiviso per descrivere le reazioni avverse a farmaci supporta una comunicazione clinica più chiara, una segnalazione più coerente ai sistemi di farmacovigilanza e una migliore valutazione delle evidenze sulla sicurezza dei farmaci. I concetti qui presentati descrivono come i danni da farmaci vengono categorizzati e studiati; sono un orientamento educativo e non sostituiscono le informazioni sul prodotto, il giudizio clinico o le decisioni individualizzate di prescrizione o gestione.
Epidemiology
Le reazioni avverse a farmaci rappresentano una causa rilevante di morbilità e di ricoveri ospedalieri. Un'analisi prospettica di 18 820 ricoveri in due ospedali inglesi ha attribuito circa il 6,5% dei ricoveri a reazioni avverse, la maggior parte giudicate possibilmente o certamente evitabili (Pirmohamed et al., 2004). Lavori meta-analitici precedenti hanno stimato un'elevata incidenza di reazioni gravi tra i pazienti già ospedalizzati (Lazarou et al., 1998, citato nella voce sulla definizione e classificazione). Tali valori variano in base al contesto, alla definizione dei casi e al metodo di accertamento, il che è una delle ragioni per cui definizioni e classificazioni coerenti sono importanti.
History
L'attenzione sistematica alle reazioni avverse a farmaci si è intensificata dopo le catastrofi farmacologiche del Novecento, in particolare il talidomide, che ha catalizzato i sistemi nazionali di farmacovigilanza e di segnalazione spontanea. La dicotomia tipo A / tipo B di Rawlins e Thompson negli anni Settanta ha fornito ai clinici una sintesi meccanicistica semplice, e Edwards e Aronson (2000) hanno consolidato le definizioni moderne. Aronson e Ferner (2003) hanno poi proposto il sistema DoTS per affrontare i limiti dello schema binario, riflettendo un più ampio spostamento verso la classificazione multidimensionale.
Debates
- La classificazione binaria tipo A / tipo B è adeguata?
- La dicotomia aumentata-versus-bizzarra è memorabile ma lascia molte reazioni ambigue e confonde caratteristiche distinte come dose-dipendenza, tempistica e suscettibilità dell'ospite; ciò ha motivato schemi alfabetici estesi e il sistema multi-asse DoTS, mentre la versione semplice persiste nell'insegnamento.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- Qual è la differenza tra una reazione avversa a farmaci e un evento avverso?
- Una reazione avversa a farmaci è una risposta nociva e indesiderata giudicata come causata da un farmaco a dosi normali, mentre un evento avverso è qualsiasi evento medico avverso durante il trattamento indipendentemente dal fatto che il farmaco ne sia la causa. La causalità è ciò che separa i due.
- Perché esistono diversi sistemi di classificazione per le reazioni avverse a farmaci?
- Nessun singolo asse cattura tutto ciò che è clinicamente utile. Schemi semplici come tipo A / tipo B enfatizzano prevedibilità e dose-dipendenza, mentre sistemi come DoTS separano dose, decorso temporale e suscettibilità affinché meccanismo e prevenzione possano essere ragionati con maggiore precisione.