Reazioni avverse ai farmaci e tossicità

Le reazioni avverse ai farmaci (ADR) e la tossicità da farmaci descrivono gli effetti dannosi e non intenzionali che i medicinali possono produrre alle dosi impiegate per la prevenzione, la diagnosi o la terapia. Quest'area della farmacologia clinica studia come tali danni si generano, come vengono classificati e riconosciuti e in che misura i fattori dell'ospite — inclusa la genetica — determinano chi ne è colpito. Inquadra la sicurezza dei farmaci come una disciplina che si affianca al beneficio terapeutico piuttosto che essere separata da esso.

Definition

Una reazione avversa a un farmaco è una risposta apprezzabilmente dannosa o sgradevole conseguente a un intervento correlato all'uso di un medicinale, che segnala un rischio in caso di somministrazione futura e richiede prevenzione, trattamento specifico, modifica del regime posologico o sospensione del prodotto.

Scope

L'area orienta il lettore su quattro elementi essenziali: la classificazione delle reazioni avverse ai farmaci, le reazioni di ipersensibilità immuno-mediate, la tossicità per apparati e organi quali il fegato e il rene, e i determinanti farmacogenomici della suscettibilità individuale. Questi argomenti sono trattati come riferimenti educativi in farmacologia e tossicologia, descrivendo come il danno si genera e viene rilevato piuttosto che fornendo istruzioni per la gestione clinica.

Sub-topics

• Classificazione delle reazioni avverse a farmaci
• Hypersensitivity and Allergic Drug Reactions
• Organ System Toxicity
• Pharmacogenomics and Adverse Drug Reactions

Core questions

• Come vengono definite, classificate e distinte le reazioni avverse ai farmaci da altri danni correlati ai farmaci?
• Quali meccanismi trasformano un agente terapeutico in uno tossico in particolari organi?
• Perché alcuni pazienti sviluppano reazioni che la maggior parte non presenta?
• Come viene misurato il carico delle reazioni avverse ai farmaci a livello di popolazione?

Key concepts

• Reazione avversa a un farmaco (ADR)
• Reazioni di tipo A (aumentate) e di tipo B (bizzarre)
• Dose-dipendenza, decorso temporale e suscettibilità (DoTS)
• Tossicità idiosincrasica
• Ipersensibilità ai farmaci
• Tossicità organo-specifica
• Farmacovigilanza
• Suscettibilità farmacogenomica

Mechanisms

Le reazioni avverse ai farmaci si originano attraverso percorsi distinti. Le reazioni di tipo A (aumentate) sono estensioni esagerate della farmacologia nota del farmaco, dose-dipendenti e prevedibili, mentre le reazioni di tipo B (bizzarre) sono in larga misura indipendenti dall'azione principale e spesso riflettono meccanismi immunologici o idiosincrasici (Edwards & Aronson, 2000). La tossicità può essere mediata da metaboliti reattivi, lesioni mitocondriali, stress ossidativo o riconoscimento immunitario di addotti farmaco-proteina. La suscettibilità varia con il genotipo, l'età, la funzionalità d'organo e i farmaci concomitanti; per questa ragione sistemi classificativi come il DoTS organizzano le reazioni in base alla dose-dipendenza, al decorso temporale e alla suscettibilità (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Le reazioni avverse ai farmaci sono una causa riconosciuta di ricovero ospedaliero e morbilità intraospedaliera, e la comprensione della loro classificazione e dei loro meccanismi è alla base della valutazione critica delle prove e della farmacovigilanza (Pirmohamed et al., 2004). Quest'area descrive come il danno correlato ai farmaci viene generato, rilevato e attribuito; costituisce materiale di riferimento per comprendere la scienza della sicurezza farmacologica e non fornisce indicazioni posologiche né consigli terapeutici individualizzati.

Epidemiology

Le reazioni avverse ai farmaci spiegano una quota misurabile dei ricoveri ospedalieri; un ampio studio prospettico condotto nel Regno Unito ha attribuito circa il 6,5% dei ricoveri alle ADR, la maggioranza delle quali è stata giudicata potenzialmente evitabile (Pirmohamed et al., 2004). Il carico varia in funzione dei farmaci studiati, della popolazione e del metodo di sorveglianza adottato.

Evidence & guidelines

Le definizioni e la classificazione si fondano su contributi farmacologici consolidati nella letteratura (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), mentre la traduzione della suscettibilità genetica nella pratica è coordinata da organismi come il Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). La sorveglianza si avvale di sistemi di farmacovigilanza che aggregano segnalazioni spontanee e studi strutturati.

History

L'attenzione sistematica ai danni indotti dai farmaci crebbe nel corso del Novecento e si intensificò dopo il disastro del talidomide nei primi anni Sessanta, che catalizzò la moderna farmacovigilanza. La classificazione di Rawlins e Thompson delle reazioni in aumentate (tipo A) e bizzarre (tipo B) divenne il quadro didattico dominante, successivamente affinato da schemi basati sul meccanismo e sulla suscettibilità come il DoTS (Aronson & Ferner, 2003). L'era genomica ha fornito una spiegazione molecolare della suscettibilità individuale (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Qual è la differenza tra un effetto collaterale e una reazione avversa a un farmaco?

In senso stretto, una reazione avversa a un farmaco è una risposta apprezzabilmente dannosa o sgradevole a un medicinale a dosi normali, mentre un effetto collaterale è qualsiasi effetto diverso da quello previsto e non deve necessariamente essere dannoso. Il termine «reazione avversa» è quello più preciso in ambito di sicurezza.

Tutte le reazioni avverse ai farmaci sono prevedibili dalla farmacologia del farmaco?

No. Le reazioni di tipo A (aumentate) estendono le azioni note del farmaco e sono in larga misura prevedibili, ma le reazioni di tipo B (bizzarre) — incluse molte di quelle immuno-mediate e idiosincrasiche — non sono facilmente prevedibili sulla base dell'effetto farmacologico principale.