Imunodefisiensi Sekunder: HIV/AIDS dan Terkait Infeksi

Imunodefisiensi sekunder adalah kegagalan yang didapat dari sistem kekebalan tubuh yang sebelumnya kompeten, dan prototipe-nya adalah infeksi dengan human immunodeficiency virus (HIV). Dengan menginfeksi dan secara progresif menghabiskan sel T helper CD4+, HIV merusak sel koordinator imunitas adaptif, yang pada akhirnya menghasilkan acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) yang didefinisikan oleh infeksi oportunistik dan keganasan yang khas.

Definition

Imunodefisiensi sekunder (didapat) adalah gangguan fungsi kekebalan pada seseorang yang sebelumnya imunokompeten, yang disebabkan oleh faktor eksternal seperti infeksi, keganasan, malnutrisi, atau terapi. HIV/AIDS adalah bentuk terkait infeksi yang paling utama: HIV menghabiskan limfosit T CD4+, dan AIDS adalah stadium lanjut yang didefinisikan oleh penipisan CD4 yang parah dan munculnya infeksi oportunistik atau kanker yang mendefinisikan AIDS.

Scope

Entri ini membingkai imunodefisiensi yang didapat yang disebabkan oleh infeksi, berpusat pada HIV/AIDS, dan menempatkannya di antara penyebab kegagalan kekebalan terkait infeksi dan yang didapat lainnya. Ini menjelaskan mekanisme penipisan CD4, konsep ambang infeksi oportunistik, dan pembingkaian ulang HIV yang diobati sebagai kondisi kronis, sebagai referensi daripada panduan diagnostik atau pengobatan.

Core questions

• Bagaimana HIV menghasilkan imunodefisiensi pada tingkat seluler?
• Apa yang membedakan infeksi HIV dari sindrom AIDS?
• Mengapa terapi antiretroviral membingkai ulang HIV sebagai penyakit kronis daripada penyakit terminal?

Key concepts

• Penipisan sel T CD4+
• Infeksi oportunistik
• Penyakit yang mendefinisikan AIDS
• Titik setel virus dan aktivasi kekebalan kronis
• Terapi antiretroviral (ART) dan rekonstitusi kekebalan
• Imunodefisiensi primer vs. sekunder
• Supresi kekebalan terkait infeksi

Mechanisms

HIV adalah retrovirus yang memasuki sel T CD4+ (dan sel lain yang membawa CD4 dan koreseptor kemokin), berintegrasi ke dalam genom inang, dan selama bertahun-tahun mendorong hilangnya sel T CD4+ secara progresif melalui infeksi langsung, pembunuhan yang dimediasi kekebalan, dan aktivasi kekebalan kronis. Karena sel T helper CD4+ mengoordinasikan respons seluler dan humoral, penipisannya merusak imunitas adaptif secara luas; setelah jumlah CD4 turun di bawah ambang batas, inang tidak dapat lagi menahan organisme yang dikendalikan oleh sistem kekebalan yang utuh, dan infeksi oportunistik serta kanker yang mendefinisikan AIDS muncul (Deeks, 2015). Ini berbeda dengan imunodefisiensi primer, di mana defek bersifat intrinsik dan ada sejak lahir (Notarangelo, 2010). Terapi antiretroviral yang efektif menekan replikasi virus dan memungkinkan rekonstitusi kekebalan parsial, mengubah infeksi yang dulunya fatal menjadi kondisi kronis yang dapat dikelola, meskipun aktivasi kekebalan residual tetap ada (Deeks, 2013).

Clinical relevance

Pola infeksi oportunistik pada jumlah CD4 yang rendah adalah ilustrasi paling jelas tentang bagaimana hilangnya satu jenis sel koordinator dapat mengurai pertahanan inang, dan ini menjadi dasar bagaimana imunodefisiensi yang didapat dikonseptualisasikan. Sebagai topik referensi, entri ini menjelaskan mekanisme dan riwayat alamiah; ini bersifat edukasi dan bukan dasar untuk diagnosis, pengujian, atau pengobatan individu.

Epidemiology

Infeksi HIV adalah penyebab tunggal terbesar imunodefisiensi yang didapat di seluruh dunia, dengan puluhan juta orang hidup dengan virus secara global; beban terbesar berada di sub-Sahara Afrika. Pengenalan dan peningkatan terapi antiretroviral telah secara dramatis mengurangi progresi ke AIDS dan mortalitas terkait AIDS di tempat pengobatan tersedia, membentuk kembali HIV menjadi penyakit kronis jangka panjang (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

Sintesis primer penyakit dan tinjauan komprehensif menjelaskan patogenesis, riwayat alamiah, dan penanganan HIV pada tingkat referensi (Deeks, 2015), dan pembingkaian ulang HIV yang diobati sebagai penyakit kronis diartikulasikan dalam literatur yang lebih luas (Deeks, 2013). Perbedaan dengan defek kekebalan intrinsik diambil dari tinjauan imunodefisiensi primer (Notarangelo, 2010).

History

AIDS diakui pada tahun 1981 sebagai sekelompok infeksi oportunistik dan sarkoma Kaposi pada orang dewasa muda yang sebelumnya sehat, dan HIV diidentifikasi sebagai penyebabnya dalam beberapa tahun. Pengenalan terapi antiretroviral kombinasi pada tahun 1990-an mengubah prognosis, menggeser HIV dari infeksi yang hampir selalu fatal menjadi kondisi kronis yang dapat diobati dan menjadikannya sebagai model imunodefisiensi yang didapat (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara infeksi HIV dan AIDS?

Infeksi HIV adalah keberadaan virus dan penipisan sel T CD4+ yang sedang berlangsung, yang mungkin asimtomatik selama bertahun-tahun; AIDS adalah stadium lanjut, yang didefinisikan oleh penipisan CD4 yang parah bersama dengan terjadinya infeksi oportunistik spesifik atau kanker yang mendefinisikan AIDS.

Mengapa HIV dianggap sebagai imunodefisiensi sekunder daripada primer?

Karena sistem kekebalan tubuh normal sampai virus didapat; HIV adalah penyebab eksternal yang merusak sistem kekebalan yang sebelumnya kompeten, yang merupakan ciri khas imunodefisiensi sekunder (didapat), berbeda dengan defek intrinsik, biasanya genetik, dari imunodefisiensi primer.