Imunosupresi Terapeutik dan Imunodefisiensi Akibat Obat

Imunosupresi terapeutik adalah penekanan respons imun secara farmakologis yang disengaja, digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi dan untuk mengendalikan penyakit autoimun dan inflamasi. Karena menumpulkan pertahanan yang sama yang melindungi dari infeksi, terapi imunosupresif juga merupakan penyebab iatrogenik utama imunodefisiensi sekunder, menciptakan pertukaran antara mengendalikan imunitas yang tidak diinginkan dan mempertahankan pertahanan inang.

Definition

Imunosupresi terapeutik adalah pengurangan aktivitas sistem imun yang disengaja oleh obat-obatan atau intervensi lain, diterapkan dalam transplantasi dan penyakit yang dimediasi imun. Imunodefisiensi akibat obat adalah imunodefisiensi sekunder yang dihasilkan, di mana penekanan fungsi efektor imun meningkatkan kerentanan terhadap infeksi dan, dengan beberapa agen, terhadap keganasan.

Scope

Entri ini membingkai imunosupresi sebagai strategi terapeutik dan penyebab imunodefisiensi akibat obat yang diakui. Ini mensurvei kelas mekanisme utama agen imunosupresif dan konsep status bersih imunosupresi, menempatkan kegagalan imun akibat obat dalam kategori imunodefisiensi sekunder yang lebih luas, sebagai referensi daripada panduan preskriptif.

Core questions

• Dengan mekanisme apa kelas utama obat imunosupresif mengurangi respons imun?
• Bagaimana imunosupresi terapeutik menjadi penyebab imunodefisiensi sekunder?
• Apa yang dimaksud dengan 'status bersih imunosupresi' dan pertukaran yang diwakilinya?

Key concepts

• Penghambat kalsineurin
• Agen antiproliferatif
• Kortikosteroid
• Penghambat mTOR
• Imunosupresan biologis dan antibodi monoklonal
• Status bersih imunosupresi
• Risiko infeksi oportunistik
• Imunodefisiensi iatrogenik (akibat obat)
• Pencegahan penolakan transplantasi

Mechanisms

Agen imunosupresif bekerja pada titik-titik yang berbeda dari respons imun. Kortikosteroid secara luas menekan ekspresi gen inflamasi dan fungsi limfosit; penghambat kalsineurin memblokir jalur sinyal yang mendorong produksi sitokin sel T; agen antiproliferatif menghambat sintesis nukleotida yang dibutuhkan limfosit yang membelah; penghambat mTOR mengganggu sinyal proliferasi limfosit; dan agen biologis menargetkan sitokin spesifik, molekul permukaan, atau populasi sel (Halloran, 2004; Allison, 2000). Masing-masing menumpulkan sebagian fungsi imun, dan efek gabungannya menentukan kerentanan keseluruhan pasien, sering diringkas sebagai status bersih imunosupresi. Karena lengan efektor yang sama mempertahankan diri dari patogen, biaya yang dapat diprediksi adalah peningkatan kerentanan terhadap infeksi oportunistik dan reaktivasi, menempatkan imunodefisiensi akibat obat secara konseptual bersama imunodefisiensi yang didapat lainnya seperti HIV (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Memahami jalur imun mana yang ditekan oleh agen tertentu mendasari bagaimana risiko infeksi imunosupresi dikonseptualisasikan, dan gagasan status bersih imunosupresi menangkap mengapa kombinasi lebih penting daripada obat tunggal. Sebagai topik referensi, entri ini menjelaskan mekanisme dan pertukaran pada tingkat konseptual; ini tidak memberikan dosis, rejimen, atau saran pengobatan individual.

Epidemiology

Imunosupresi terapeutik digunakan secara luas dalam transplantasi organ padat dan sel punca serta dalam penyakit autoimun dan inflamasi, menjadikan imunodefisiensi akibat obat salah satu bentuk kegagalan imun sekunder yang paling umum dalam sistem kesehatan berpenghasilan tinggi. Infeksi terkait dan, untuk beberapa agen, risiko keganasan diakui dengan baik sebagai biaya utama dari terapi ini (Halloran, 2004; Allison, 2000).

Evidence & guidelines

Tinjauan imunosupresi transplantasi menjelaskan kelas mekanisme dan konsekuensinya (Halloran, 2004), dan sintesis historis menelusuri perkembangan farmakologi imunosupresif (Allison, 2000). Pembingkaian imunodefisiensi akibat obat sebagai imunodefisiensi sekunder mengacu pada literatur imunodefisiensi yang didapat yang lebih luas (Deeks, 2015).

History

Transplantasi modern menjadi mungkin hanya dengan munculnya obat imunosupresif, dimulai dengan kortikosteroid dan azatioprin dan diubah pada akhir abad kedua puluh oleh pengenalan siklosporin dan kemudian penghambat kalsineurin. Kelas-kelas berturut-turut memperluas kemampuan untuk mengendalikan imunitas yang tidak diinginkan, sementara pengalaman klinis memperjelas bahwa harga penekanan adalah peningkatan kerentanan terhadap infeksi, mendefinisikan imunodefisiensi akibat obat sebagai entitas yang berbeda (Allison, 2000; Halloran, 2004).

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

Bagaimana obat dapat menyebabkan imunodefisiensi?

Obat imunosupresif sengaja mengurangi aktivitas imun untuk mengendalikan penolakan transplantasi atau penyakit autoimun, tetapi penekanan yang sama melemahkan pertahanan terhadap patogen, sehingga efek samping yang diakui adalah imunodefisiensi yang didapat (akibat obat) dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi.

Apa yang dimaksud dengan 'status bersih imunosupresi'?

Ini adalah ringkasan konseptual dari kerentanan keseluruhan pasien terhadap infeksi yang timbul dari efek gabungan semua pengaruh imunosupresif, mengakui bahwa beban total, daripada obat tunggal, menentukan risiko.