Imunodefisiensi Primer: Gangguan Sistem Komplemen dan Sel Fagositik

Topik ini mencakup kelainan bawaan imunitas bawaan di mana sistem komplemen atau sel fagositik mengalami defek. Defisiensi komplemen mengganggu fungsi opsonik, litik, dan pembersihan imun dari kaskade, sementara defek fagosit seperti penyakit granulomatosa kronis dan defisiensi adhesi leukosit mengganggu fungsi rekrutmen dan pembunuhan mikroba oleh neutrofil dan makrofag.

Definition

Defisiensi komplemen adalah kelainan bawaan yang memengaruhi satu atau lebih protein dari kaskade komplemen atau regulatornya, mengganggu opsonisasi, serangan membran, dan pembersihan kompleks imun. Gangguan sel fagositik adalah kelainan bawaan yang mengganggu jumlah, adhesi, migrasi, atau aktivitas mikrobisidal neutrofil dan fagosit mononuklear, prototipe-nya adalah penyakit granulomatosa kronis, di mana ledakan respirasi yang membunuh mikroba yang tertelan mengalami defek.

Scope

Entri ini mengulas kategori komplemen dan fagosit dari klasifikasi internasional kelainan bawaan imunitas: defisiensi komponen komplemen awal, terminal, dan regulator, serta defek jumlah, adhesi, dan pembunuhan oksidatif fagosit. Ini membingkai bagaimana setiap defek memetakan pola kerentanan karakteristik, sebagai referensi daripada protokol diagnostik atau pengobatan.

Core questions

• Lengan imunitas bawaan mana yang mengalami defek: fungsi komplemen atau fagosit?
• Bagaimana tingkat defek komplemen (awal, terminal, atau regulator) memprediksi asosiasi klinisnya?
• Mengapa defek pembunuhan fagosit menghasilkan infeksi dengan organisme katalase-positif dan pembentukan granuloma?

Key concepts

• Kaskade komplemen (jalur klasik, alternatif, lektin)
• Defisiensi komplemen komponen awal
• Defisiensi komponen terminal (C5-C9) dan kerentanan Neisseria
• Defek protein regulator komplemen
• Penyakit granulomatosa kronis (defek NADPH oksidase)
• Ledakan respirasi (oksidatif)
• Defisiensi adhesi leukosit
• Pembentukan granuloma
• Organisme katalase-positif

Mechanisms

Komplemen adalah kaskade enzimatik yang mengopsonisasi mikroba, merakit kompleks serangan membran litik, dan membersihkan kompleks imun serta debris apoptotik; defisiensi komponen awal mengganggu pembersihan dan menyebabkan infeksi piogenik dan, secara karakteristik, penyakit kompleks imun seperti sindrom mirip lupus, sedangkan defisiensi komponen terminal mengganggu kompleks serangan membran dan menyebabkan kerentanan terhadap infeksi Neisseria yang menyebar (Walport, 2001). Defek protein regulator menyebabkan aktivasi komplemen yang tidak terkendali. Pada gangguan fagosit, defek terletak pada sel yang menelan dan membunuh mikroba: pada penyakit granulomatosa kronis, mutasi pada kompleks NADPH oksidase menghilangkan ledakan respirasi, sehingga fagosit menelan tetapi tidak dapat membunuh organisme katalase-positif, menyebabkan infeksi berulang dan pembentukan granuloma (Holland, 2013). Defisiensi adhesi leukosit justru mengganggu adhesi yang dimediasi integrin yang diperlukan agar fagosit dapat meninggalkan aliran darah dan mencapai infeksi (Notarangelo, 2010; Tangye, 2022).

Clinical relevance

Tanda infeksi spesifik dari defek ini, seperti infeksi Neisseria berulang dengan defisiensi komplemen terminal atau infeksi organisme katalase-positif dengan penyakit granulomatosa kronis, merupakan inti dari bagaimana imunodefisiensi bawaan dikonseptualisasikan. Sebagai topik referensi, entri ini menjelaskan asosiasi tersebut; ini bersifat edukatif dan bukan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Defek komplemen dan fagosit bersama-sama membentuk minoritas dari kelainan bawaan imunitas tetapi menghasilkan beberapa pola infeksi yang paling mudah dikenali. Penyakit granulomatosa kronis adalah defek pembunuhan fagosit yang paling baik dikarakterisasi, dan defisiensi komplemen terminal adalah penyebab yang diakui dari penyakit meningokokus berulang; keduanya secara individual jarang terjadi (Holland, 2013; Walport, 2001).

Evidence & guidelines

Kategori komplemen dan fagosit didefinisikan dalam klasifikasi IUIS tentang kelainan bawaan imunitas (Tangye, 2022). Tinjauan dua bagian Walport tetap menjadi sintesis standar biologi dan defisiensi komplemen (Walport, 2001), dan tinjauan khusus merangkum penyakit granulomatosa kronis (Holland, 2013) dan kerangka imunodefisiensi primer yang lebih luas (Notarangelo, 2010).

History

Defisiensi komplemen termasuk di antara defek imun bawaan yang paling awal dikenali, dengan defisiensi komponen terminal terkait dengan penyakit neisserial berulang. Penyakit granulomatosa kronis, pertama kali dijelaskan pada tahun 1950-an sebagai gangguan granulomatosa fatal pada masa kanak-kanak, kemudian ditunjukkan sebagai akibat dari kegagalan ledakan oksidatif fagosit, memberikan paradigma tentang bagaimana defek pembunuhan bawaan menghasilkan tanda infeksi spesifik (Walport, 2001; Holland, 2013).

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Mengapa defisiensi komplemen terminal menyebabkan infeksi Neisseria berulang?

Komponen komplemen terminal (C5-C9) merakit kompleks serangan membran, yang sangat penting untuk lisis langsung spesies Neisseria; tanpanya, inang kehilangan pertahanan kunci terhadap organisme ini dan rentan terhadap infeksi neisserial berulang atau menyebar.

Apa yang salah pada penyakit granulomatosa kronis?

Mutasi menonaktifkan kompleks NADPH oksidase fagosit, sehingga neutrofil dan makrofag dapat menelan mikroba tetapi tidak dapat menghasilkan spesies oksigen reaktif yang diperlukan untuk membunuh organisme katalase-positif, menyebabkan infeksi berulang dan granuloma inflamasi.