Imunodefisiensi Primer: Gangguan Kombinasi dan Sel B

Topik ini mencakup kelainan imunitas bawaan yang mengganggu imunitas adaptif melalui produksi antibodi yang cacat atau kegagalan gabungan fungsi sel T dan sel B. Spektrumnya berkisar dari imunodefisiensi kombinasi berat (SCID), suatu kegawatdaruratan pediatrik di mana lengan seluler dan humoral tidak ada, hingga defisiensi antibodi dominan seperti agammaglobulinemia dan imunodefisiensi variabel umum yang muncul dengan infeksi bakteri berulang.

Definition

Imunodefisiensi kombinasi adalah kelainan bawaan di mana imunitas adaptif sel T dan sel B cacat; pada imunodefisiensi kombinasi berat (SCID) defeknya parah dan timbul sejak dini. Imunodefisiensi sel B (antibodi/humoral) adalah kelainan bawaan yang terutama mengganggu produksi imunoglobulin sementara jumlah sel T dapat dipertahankan, seperti pada agammaglobulinemia terkait-X dan imunodefisiensi variabel umum.

Scope

Entri ini mensurvei kategori kombinasi dan sel B dari klasifikasi internasional kelainan imunitas bawaan: imunodefisiensi berat dan kombinasi, agammaglobulinemia, imunodefisiensi variabel umum, defisiensi IgA selektif, dan defek antibodi terkait. Ini membingkai bagaimana gangguan ini diklasifikasikan berdasarkan garis keturunan limfosit yang terpengaruh dan pola infeksi yang dihasilkannya, sebagai referensi daripada protokol diagnostik atau pengobatan.

Core questions

• Apakah defeknya murni humoral (antibodi) atau kombinasi (sel T dan B)?
• Pola infeksi apa yang membedakan defisiensi antibodi dari imunodefisiensi kombinasi?
• Mengapa SCID dianggap sebagai kegawatdaruratan pediatrik yang memerlukan pengenalan dini?

Key concepts

• Imunodefisiensi kombinasi berat (SCID)
• Penentuan tipe garis keturunan T-B-NK pada SCID
• Agammaglobulinemia terkait-X (Bruton)
• Imunodefisiensi variabel umum (CVID)
• Defisiensi IgA selektif
• Hipogammaglobulinemia
• Defek rekombinasi pengalihan kelas (hiper-IgM)
• Skrining bayi baru lahir dengan uji TREC
• Infeksi bakteri piogenik berulang

Mechanisms

Pada imunodefisiensi kombinasi, defek pada gen yang mengatur perkembangan, pensinyalan, atau kelangsungan hidup limfosit mencegah timbulnya sel T fungsional, dan karena bantuan sel B bergantung pada sel T, respons antibodi juga gagal; pada SCID hasilnya adalah bayi tanpa imunitas adaptif yang efektif, rentan terhadap infeksi virus, jamur, dan oportunistik sejak bulan-bulan pertama kehidupan (Fischer, 2002). Klasifikasi ini membagi SCID berdasarkan garis keturunan yang tidak ada (misalnya profil T-B-NK), yang mencerminkan defek molekuler yang mendasarinya (Tangye, 2022). Pada defisiensi antibodi dominan, blokade terletak pada perkembangan sel B atau diferensiasi terminal: agammaglobulinemia terkait-X menghilangkan sel B matang dan imunoglobulin, sedangkan imunodefisiensi variabel umum adalah kegagalan heterogen produksi antibodi yang seringkali juga membawa komplikasi autoimun dan inflamasi (Cunningham-Rundles, 2012). Konsekuensi bersama dari kegagalan antibodi adalah kerentanan terhadap bakteri berkapsul dan bakteri piogenik lainnya (Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

Mengenali perbedaan antara defisiensi antibodi terisolasi dan imunodefisiensi kombinasi membingkai bagaimana pasien infeksi berulang dikonseptualisasikan, dan SCID adalah kondisi arketipe di mana skrining bayi baru lahir dikembangkan. Sebagai topik referensi, ini menjelaskan bagaimana gangguan ini diklasifikasikan dan dikaitkan dengan infeksi karakteristik; ini bersifat edukatif dan bukan pengganti evaluasi atau manajemen klinis (Bonilla, 2015).

Epidemiology

Defisiensi antibodi dominan adalah kategori kelainan imunitas bawaan yang paling umum, dengan defisiensi IgA selektif yang paling sering dan imunodefisiensi variabel umum yang merupakan defisiensi antibodi simtomatik yang paling sering. SCID lebih jarang tetapi, jika tidak diobati, biasanya fatal pada masa bayi, itulah sebabnya skrining bayi baru lahir populasi menggunakan uji lingkaran eksisi reseptor sel T (TREC) telah diadopsi di banyak wilayah (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

Kategori dan dasar molekulernya dikodifikasi dalam klasifikasi IUIS tentang kelainan imunitas bawaan (Tangye, 2022), dan parameter praktik bersama meringkas bagaimana imunodefisiensi primer didekati (Bonilla, 2015). Tinjauan membahas SCID dan pengobatannya (Fischer, 2002) serta heterogenitas klinis imunodefisiensi variabel umum (Cunningham-Rundles, 2012).

History

Deskripsi Bruton pada tahun 1952 tentang agammaglobulinemia pada seorang anak laki-laki dengan infeksi berulang menetapkan bahwa satu komponen imun dapat secara kongenital tidak ada, dan dekade-dekade berikutnya mendefinisikan SCID dan sindrom defisiensi antibodi pada tingkat seluler dan molekuler. SCID menjadi penyakit manusia pertama yang diobati dengan transplantasi sel punca hematopoietik dan target awal terapi gen, sementara skrining bayi baru lahir populasi kemudian mengubah deteksi dini (Fischer, 2002; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Apa yang membedakan imunodefisiensi kombinasi dari defisiensi antibodi murni?

Pada imunodefisiensi kombinasi, fungsi sel T dan sel B terganggu, sehingga pasien rentan terhadap infeksi virus, jamur, dan oportunistik serta bakteri; pada defisiensi antibodi (sel B) murni, sel T sebagian besar dipertahankan dan masalah utamanya adalah infeksi bakteri piogenik berulang.

Mengapa imunodefisiensi kombinasi berat diskrining pada bayi baru lahir?

Karena SCID yang tidak diobati biasanya fatal dalam tahun pertama kehidupan, dan deteksi dini sebelum infeksi terjadi memungkinkan perencanaan pengobatan definitif; uji TREC pada bercak darah bayi baru lahir mendeteksi tidak adanya sel T yang baru terbentuk yang menjadi ciri SCID.