Imunodefisiensi dan Disregulasi Imun

Imunodefisiensi adalah kondisi di mana satu atau lebih komponen sistem imun tidak ada, berkurang, atau fungsinya terganggu, menyebabkan inang tidak mampu membentuk pertahanan yang efektif terhadap infeksi dan, dalam banyak kasus, rentan terhadap autoimunitas dan keganasan. Area ini mengorganisir kondisi-kondisi di mana pertahanan imun gagal, mulai dari defek gen tunggal bawaan yang ada sejak lahir hingga kegagalan yang didapat yang disebabkan oleh infeksi, penyakit, atau terapi.

Definition

Imunodefisiensi menunjukkan fungsi yang terganggu atau tidak ada pada satu atau lebih cabang imunitas bawaan atau adaptif, diklasifikasikan sebagai primer ketika disebabkan oleh defek intrinsik (biasanya genetik) pada sistem imun dan sekunder ketika faktor eksternal seperti infeksi, malnutrisi, keganasan, atau terapi imunosupresif menurunkan sistem imun yang sebelumnya kompeten.

Scope

Area ini mengkaji kategori utama kegagalan imun sebagai kerangka acuan: imunodefisiensi primer (bawaan) yang memengaruhi antibodi, fungsi seluler gabungan, komplemen, dan fagosit; imunodefisiensi sekunder yang timbul dari infeksi seperti HIV; dan imunosupresi terapeutik atau akibat obat. Ini membingkai bagaimana defek diklasifikasikan, pola infeksi apa yang dihasilkannya, dan bagaimana defek tersebut dibedakan secara konseptual, alih-alih menawarkan instruksi diagnostik atau pengobatan.

Sub-topics

• Therapeutic Immunosuppression and Drug-Induced Immunodeficiency
• Primary Immunodeficiencies: Complement and Phagocytic Cell Disorders
• Primary Immunodeficiencies: Combined and B-Cell Disorders
• Secondary Immunodeficiency: HIV/AIDS and Infection-Related

Core questions

• Komponen sistem imun mana yang mengalami defek, dan pola infeksi apa yang diprediksi oleh defek tersebut?
• Apakah kegagalan imun bersifat primer (intrinsik) atau sekunder (didapat)?
• Bagaimana defek yang sama dapat menyebabkan kerentanan terhadap infeksi dan disregulasi imun seperti autoimunitas?

Key concepts

• Imunodefisiensi primer vs. sekunder
• Kesalahan bawaan imunitas (inborn errors of immunity)
• Defisiensi antibodi (humoral)
• Defisiensi seluler dan humoral gabungan
• Defisiensi komplemen
• Defek fagosit
• Disregulasi imun (autoimunitas dan autoinflamasi)
• Infeksi oportunistik
• Imunosupresi terapeutik

Mechanisms

Kegagalan imun dapat timbul pada setiap titik dalam pertahanan inang. Defek dalam perkembangan sel B atau produksi antibodi mengganggu imunitas humoral dan menyebabkan infeksi bakteri piogenik berulang; defek dalam perkembangan atau fungsi sel T mengganggu imunitas yang dimediasi sel dan, ketika dikombinasikan dengan kegagalan antibodi, menghasilkan fenotipe gabungan yang parah dengan kerentanan terhadap organisme virus, jamur, dan oportunistik. Hilangnya komponen komplemen menghilangkan lengan efektor opsonik dan litik utama, dan defek fagosit mengganggu pembunuhan mikroba yang tertelan. Selain kerentanan terhadap infeksi, klasifikasi modern mengakui bahwa banyak dari defek ini juga mengganggu regulasi imun, menghasilkan autoimunitas, limfoproliferasi, dan autoinflamasi; inilah mengapa istilah kontemporer kesalahan bawaan imunitas (inborn errors of immunity) lebih disukai daripada imunodefisiensi saja (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). Imunodefisiensi sekunder mencerminkan lengan efektor yang sama yang terdegradasi oleh penyebab eksternal, prototipe adalah penipisan sel T CD4+ yang diinduksi HIV (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Kategori kegagalan imun mendasari bagaimana klinisi mempertimbangkan infeksi berulang, parah, atau tidak biasa serta organisme oportunistik yang menandakan defek spesifik. Sebagai area referensi, ini menjelaskan bagaimana defek imun dibingkai dan diklasifikasikan; ini menjelaskan pola asosiasi penyakit dan bukan merupakan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Kesalahan bawaan imunitas (inborn errors of immunity) secara individual jarang terjadi tetapi secara kolektif memengaruhi minoritas populasi yang cukup besar, dan lebih dari 480 kondisi gen tunggal kini diakui dalam klasifikasi internasional (Tangye, 2022). Imunodefisiensi sekunder jauh lebih umum di seluruh dunia, dengan infeksi HIV menjadi kontributor terbesar tunggal terhadap kegagalan imun yang didapat secara global, di samping terapi imunosupresif, keganasan, dan malnutrisi (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

Klasifikasi referensi untuk imunodefisiensi primer dikelola dan diperbarui secara berkala oleh Komite Ahli International Union of Immunological Societies (IUIS), yang mengelompokkan kesalahan bawaan imunitas (inborn errors of immunity) berdasarkan komponen dan fenotipe yang terpengaruh (Tangye, 2022). Sintesis naratif merangkum kategori klinis (Notarangelo, 2010), sementara literatur HIV menyediakan kerangka kerja untuk bentuk yang didapat yang paling utama (Deeks, 2015).

History

Pengakuan imunodefisiensi sebagai bidang yang terdefinisi mengikuti deskripsi defisiensi antibodi bawaan dan kegagalan imun gabungan pada bayi pada pertengahan abad kedua puluh. Selama dekade berikutnya, dasar molekuler dari banyak defek gen tunggal diidentifikasi, dan IUIS menetapkan serta berulang kali merevisi klasifikasi yang menyatukan. Munculnya HIV/AIDS pada tahun 1980-an membingkai ulang kegagalan imun yang didapat sebagai masalah kesehatan global utama dan mempertajam perbedaan konseptual antara imunodefisiensi primer dan sekunder (Tangye, 2022; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara imunodefisiensi primer dan sekunder?

Imunodefisiensi primer berasal dari defek intrinsik, biasanya genetik, pada sistem imun itu sendiri, sedangkan imunodefisiensi sekunder adalah kegagalan yang didapat dari sistem imun yang sebelumnya kompeten yang disebabkan oleh faktor eksternal seperti infeksi HIV, keganasan, malnutrisi, atau terapi imunosupresif.

Mengapa istilah 'kesalahan bawaan imunitas' (inborn errors of immunity) sekarang digunakan sebagai pengganti 'imunodefisiensi primer'?

Karena banyak dari defek genetik yang sama tidak hanya menyebabkan kerentanan terhadap infeksi tetapi juga disregulasi imun seperti autoimunitas, autoinflamasi, dan limfoproliferasi; istilah yang lebih luas ini mencakup rentang konsekuensi yang lebih lengkap.