Manajemen Risiko dan Strategi Mitigasi

Manajemen risiko dalam farmakovigilans adalah serangkaian aktivitas dan intervensi yang digunakan sepanjang siklus hidup obat untuk mengidentifikasi, mengkarakterisasi, mencegah, dan meminimalkan risiko sambil mempertahankan manfaat. Ini menghubungkan ilmu deteksi dan kuantifikasi bahaya dengan perangkat regulasi dan klinis — pelabelan, komunikasi, program distribusi terbatas, dan, jika perlu, penarikan — yang bertindak berdasarkan pengetahuan tersebut.

Definition

Manajemen risiko adalah proses iteratif untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi risiko produk obat, merencanakan dan menerapkan langkah-langkah untuk meminimalkan risiko tersebut, dan menilai apakah langkah-langkah tersebut efektif, dalam evaluasi berkelanjutan terhadap keseimbangan manfaat-risiko produk.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada siklus hidup manajemen risiko keamanan obat: bagaimana risiko diidentifikasi dan dikarakterisasi dari laporan spontan dan data lainnya, bagaimana rencana minimalisasi risiko terstruktur dirancang dan dievaluasi, bagaimana pelabelan produk dan komunikasi regulasi menyampaikan informasi keamanan baru, dan bagaimana risiko paling serius menyebabkan pembatasan atau penarikan dari pasar. Ini membingkai hal-hal ini sebagai konsep referensi dalam farmakovigilans, bukan sebagai instruksi untuk meresepkan atau mengeluarkan obat.

Sub-topics

• Penarikan Obat dan Pembatasan Pasar
• Pelabelan Obat dan Pembaruan Regulasi
• Identifikasi dan Karakterisasi Risiko
• Rencana Tindakan Minimalisasi Risiko (RiskMAPs)

Core questions

• Apa saja risiko teridentifikasi dan potensial dari suatu obat, dan apa yang masih belum diketahui?
• Langkah-langkah rutin dan tambahan apa yang dapat mengurangi risiko tertentu, dan apakah langkah-langkah tersebut efektif?
• Bagaimana informasi keamanan baru diterjemahkan ke dalam pelabelan dan komunikasi?
• Kapan suatu risiko lebih besar daripada manfaat hingga menyebabkan pembatasan atau penarikan?

Key concepts

• Keseimbangan manfaat-risiko
• Risiko teridentifikasi versus potensial dan informasi yang hilang
• Langkah-langkah minimalisasi risiko rutin versus tambahan
• Rencana Manajemen Risiko (RMP) dan Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko (REMS)
• Evaluasi efektivitas minimalisasi risiko
• Manajemen keamanan siklus hidup (pra- dan pasca-otorisasi)

Mechanisms

Manajemen risiko berlangsung dalam suatu siklus: sinyal kemungkinan bahaya terdeteksi dan dikarakterisasi, keseimbangan manfaat-risiko dinilai, langkah-langkah mitigasi dipilih (mulai dari pelabelan yang diperbarui hingga distribusi terbatas), dan efek dari langkah-langkah tersebut dipantau sehingga siklus dapat berulang seiring dengan terkumpulnya bukti. Langkah-langkah rutin bertindak melalui informasi produk itu sendiri, sementara langkah-langkah tambahan — materi edukasi, program akses terkontrol, persyaratan pencegahan kehamilan — dicadangkan untuk risiko yang tidak dapat ditangani secara memadai oleh langkah-langkah rutin (Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017). Ketika mitigasi tidak dapat membawa risiko ke dalam keseimbangan yang dapat diterima dengan manfaat, regulator dapat membatasi indikasi atau menarik produk (Onakpoya et al., 2016).

Clinical relevance

Hasil dari manajemen risiko — label yang diperbarui, komunikasi keamanan, dan kondisi akses — membentuk informasi yang diandalkan oleh klinisi dan pasien, dan pemahaman kerangka kerja yang mendasarinya mendukung pembacaan kritis tindakan keamanan obat. Entri ini menjelaskan bagaimana risiko dikelola pada tingkat populasi dan regulasi dan bukan merupakan sumber saran diagnostik atau pengobatan individual.

Evidence & guidelines

Secara internasional, manajemen risiko distrukturkan oleh pedoman perencanaan farmakovigilans ICH E2E dan oleh kerangka kerja regional seperti Rencana Manajemen Risiko Uni Eropa dan Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko AS. Organisasi Kesehatan Dunia membingkai farmakovigilans, termasuk manajemen risiko, sebagai hal yang esensial untuk penggunaan obat yang aman (WHO, 2002; ICH E2E, 2004).

History

Manajemen risiko sistematis tumbuh dari farmakovigilans akhir abad kedua puluh, yang itu sendiri digalakkan oleh bencana seperti talidomid yang mengungkap batas-batas pengujian pra-pemasaran. Seiring waktu, bidang ini bergerak dari penarikan reaktif menuju manajemen manfaat-risiko siklus hidup yang terencana, dikodifikasi dalam pedoman seperti ICH E2E dan dalam kerangka kerja manajemen risiko Uni Eropa dan AS.

Debates

Apakah langkah-langkah minimalisasi risiko tambahan benar-benar berfungsi?

Alat edukasi dan program akses terkontrol banyak diwajibkan, tetapi bukti bahwa alat tersebut mengubah perilaku klinisi atau pasien dan mengurangi bahaya seringkali terbatas, mendorong seruan untuk evaluasi efektivitas yang lebih ketat.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Igho J. Onakpoya

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• onakpoya-2016-worldwide
• who-pv-importance-2002

Frequently asked questions

Bagaimana manajemen risiko berbeda dari sekadar mendeteksi efek samping?

Deteksi sinyal mengidentifikasi dan mengukur kemungkinan bahaya; manajemen risiko adalah siklus yang lebih luas yang kemudian bertindak berdasarkan pengetahuan tersebut melalui langkah-langkah mitigasi dan mengevaluasi kembali apakah langkah-langkah tersebut berfungsi, dalam penilaian manfaat-risiko yang berkelanjutan.

Apa perbedaan antara minimalisasi risiko rutin dan tambahan?

Langkah-langkah rutin bekerja melalui informasi produk standar dan kemasan, sementara langkah-langkah tambahan — seperti materi edukasi atau distribusi terbatas — dicadangkan untuk risiko serius yang tidak dapat dikendalikan secara memadai oleh langkah-langkah rutin.